摘要
目的 基于网络药理学和细胞实验探讨草乌治疗关节炎的作用机制.方法 于TCMSP数据库筛选草乌的活性成分,PharmMapper、SwissTargetPrediction数据库获取成分靶点,OMIM、Drugbank、GeneCards数据库获得关节炎疾病靶点;通过STRING平台筛选成分和疾病交集靶点并进行PPI分析;通过Metascape平台对交集靶点进行GO和KEGG分析;利用Cytoscape软件进行可视化分析;通过AutoDockTools和PyMol软件进行分子对接和图像处理.通过细胞实验对网络药理学研究结果进行验证,利用PMA诱导THP-1细胞向巨噬细胞转变,通过LPS和ATP刺激巨噬细胞构建炎症模型,MTT法检测细胞毒活性,ELISA法测定促炎因子和MAPK8蛋白表达.结果 共获得8种草乌活性成分、72个交集靶点,143条信号通路.草乌通过骨髓白细胞免疫反应和细胞外基质分解等生物过程,作用于MAPK8、PIK3CD、MTOR、MAPK14、AKR1C2、GSTP1等关键靶点,并可通过调控松弛素信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路、钙信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等治疗关节炎.草乌8种活性成分与6个关键靶点均存在分子对接位点.草乌提取物能降低IL-6、TNF-α、IL-1β水平和MAPK8蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 草乌能通过多成分、多靶点、多通路、多机制治疗关节炎,其机制在于调节MAPK通路,抑制炎症因子,阻断炎症反应.
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