摘要
目的 探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制.方法 将 12 只 9 月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,60 只 3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组(0.65 mg/kg)和黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8 g/kg),每组12 只,对照组和模型组灌胃予以生理盐水,其余各组灌胃予以相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤.给药 1 个月后,水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,ELISA法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和 SOD 活性),Western blot 法检测小鼠海马组织细胞核内 Nrf2 蛋白表达和下游蛋白 HO-1、NQO1 表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P＜0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程减少(P＜0.05),海马组织MDA水平升高(P＜0.05),SOD活性和GSH水平降低(P＜0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低(P＜0.05);与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短(P＜0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程增加(P＜0.05),海马组织MDA水平降低(P＜0.05),SOD活性和GSH水平升高(P＜0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2 蛋白表达升高(P＜0.05);与多奈哌齐组比较,黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低(P＜0.05),SOD活性和 GSH水平升高(P＜0.05),HO-1、NQO1、核内 Nrf2 蛋白表达升高(P＜0.05).结论 黄连解毒汤能改善AD小鼠的学习记忆能力,其可能是通过激活Nrf2 信号通路实现的,且高剂量下抗氧化作用最佳.
基金项目
国家自然科学基金项目(81673914)
湖北省武汉市卫生健康委青年项目(WZ21Q08)
湖北省武汉市应用基础前沿项目(2020020601012302)
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