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基于Nrf2信号通路探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的改善作用

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目的 探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制.方法 将 12 只 9 月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,60 只 3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组(0.65 mg/kg)和黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8 g/kg),每组12 只,对照组和模型组灌胃予以生理盐水,其余各组灌胃予以相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤.给药 1 个月后,水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,ELISA法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和 SOD 活性),Western blot 法检测小鼠海马组织细胞核内 Nrf2 蛋白表达和下游蛋白 HO-1、NQO1 表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程减少(P<0.05),海马组织MDA水平升高(P<0.05),SOD活性和GSH水平降低(P<0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程增加(P<0.05),海马组织MDA水平降低(P<0.05),SOD活性和GSH水平升高(P<0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2 蛋白表达升高(P<0.05);与多奈哌齐组比较,黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低(P<0.05),SOD活性和 GSH水平升高(P<0.05),HO-1、NQO1、核内 Nrf2 蛋白表达升高(P<0.05).结论 黄连解毒汤能改善AD小鼠的学习记忆能力,其可能是通过激活Nrf2 信号通路实现的,且高剂量下抗氧化作用最佳.

孙亦轩、王俊力、刘欣、王睿、徐鑫梓、邵卫、陈国华

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湖北中医药大学,湖北 武汉 430065

武汉市第一医院,湖北 武汉 430022

黄连解毒汤 阿尔茨海默病 氧化应激 Nrf2信号通路

国家自然科学基金项目湖北省武汉市卫生健康委青年项目湖北省武汉市应用基础前沿项目

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2024

中成药
国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会

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CSTPCD北大核心
影响因子:1.217
ISSN:1001-1528
年,卷(期):2024.46(7)
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