摘要
目的 探索黑种草子总生物碱(TAN)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的抗炎作用.方法 通过UPLC-TOF-MS/MS对TAN化学成分进行分析.体内实验建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠 UC 模型,分别给予 SASP(200 mg/kg)和TAN(2.5、5.0 mg/kg),连续 7d.给药结束后,检测小鼠体质量、疾病活动指数、结肠长度、结肠病理损伤、IL-1β、IL-18、IL-6、NF-κB、IκBα蛋白表达及其磷酸化水平.体外实验建立LPS和Nigericin双重诱导的THP-1细胞模型,给予TAN(12.5、25、50 μg/mL)和MCC950(NLRP3 抑制剂,5 μmol/L)处理,采用ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6水平.结果 TAN主要由多种含量较大的特征型单体生物碱组成.TAN(2.5、5.0 mg/kg)能改善DSS诱导的小鼠体质量减轻、疾病指数升高、结肠缩短和病理损伤,降低DSS所致的结肠炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6分泌及NF-κB、IκBα蛋白磷酸化水平.体外炎症模型证实,TAN可抑制LPS和Nigericin双重诱导的THP-1细胞上清中的IL-1β、IL-18、IL-6水平.结论 TAN含有多种结构类似的单体生物碱,具有改善溃疡性结肠炎小鼠炎症的作用,该作用可能与其抑制NF-κB通路有关.
基金项目
浙江省自然科学基金资助项目(LTGY24H030001)
浙江省自然科学基金资助项目(LQ23H280019)
浙江省自然科学基金资助项目(LQ24H280006)
浙江省药学会医院药学专项科研基金资助项目(2021ZYY-09)
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