目的 基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的分子机制.方法 利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点,CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点,STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建"成分-靶点-通路"网络.将BEAS-2B细胞分为对照组、模型组和槲皮素低、中、高剂量组,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA 法检测细胞上清液 IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、PICP、ICTP 水平,RT-qPCR 法检测细胞 Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR mRNA表达,Western blot检测细胞TGF-β、Akt、MAPK1 蛋白表达.结果 共获取活性成分 41 种、相关靶点 215 个,玉屏风散与慢性阻塞性肺病共有靶点 74 个,核心靶点为 Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR等.KEGG通路分析筛选了 152 条信号通路,IL-17 信号通路、PI3K/Akt 信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等可能在治疗慢性阻塞性肺病的过程中发挥关键作用.细胞实验表明,槲皮素能促进慢性阻塞性肺病细胞增殖,抑制细胞凋亡,降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和细胞外基质损伤相关因子 CRP、PICP、ICTP 水平,核心靶点 Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR mRNA表达,以及TGF-β、Akt、MAPK1 mRNA和蛋白表达.结论 玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路治疗慢性阻塞性肺病.
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