摘要
目的 探讨A型流感病毒与脂多糖协同作用对肺巨噬细胞浸润的影响及麻杏石甘汤的干预作用.方法 通过鼻腔接种法建立A型流感病毒感染小鼠模型,经灌胃给药 3d后,通过qPCR法检测各组小鼠肺组织流感病毒载量,ELISA法检测肺组织脂多糖水平,Western blot法检测肺组织CCR5、CXCR3 蛋白表达.体外应用Transwell小室建立小鼠肺泡上皮细胞MLE-12 与巨噬细胞RAW264.7 共培养模型,用流感病毒和脂多糖共同作用于MLE-12 细胞 2h,经麻杏石甘汤含药血清干预 48h 后,观察其对细胞培养上清中趋化因子 CCL5、CXCL10 及对巨噬细胞迁移的影响.结果 流感病毒感染后,小鼠肺组织出现明显病变,流感病毒载量和脂多糖水平增加(P＜0.01),肺组织CCR5 和CXCR3 表达增加(P＜0.01);麻杏石甘汤能改善肺组织病变,降低流感病毒载量和脂多糖水平(P＜0.01),减少CCR5 和CXCR3 表达(P＜0.01).流感病毒与脂多糖共刺激MLE-12 细胞较流感病毒或脂多糖单独刺激更能促进趋化因子的产生(P＜0.01),且能引起巨噬细胞迁移(P＜0.01);而麻杏石甘汤能降低细胞培养上清中CCL5 和CXCL10表达(P＜0.01),对巨噬细胞迁移有抑制作用(P＜0.01).结论 A 型流感病毒感染与脂多糖协同作用可能通过CCL5/CCR5、CXCL10/CXCR3 轴诱导肺巨噬细胞的浸润,加重急性肺损伤的发生.麻杏石甘汤能降低流感病毒载量及脂多糖水平,通过影响CCL5/CCR5、CXCL10/CXCR3 轴减少巨噬细胞浸润,对流感病毒感染后肺损伤有一定的保护作用.
基金项目
国家自然科学基金资助项目(82074250)
贵州省微生物组与传染性疾病防控重点实验室(黔科合平台人才-ZDSYS[2023]004)
贵州省中药民族药医养结合应用工程研究中心(黔发改高技[2020]896号)
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