摘要
目的 通过网络药理学结合动物实验探讨乌梅丸治疗支气管哮喘的作用机制.方法 通过TCMSP数据库获取乌梅丸的成分及其靶点,GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库获取支气管哮喘靶点,Metascape平台进行通路富集分析,Cytoscape 3.9.0 软件构建"乌梅丸成分-支气管哮喘靶点"网络,Autodock软件将核心成分与其靶点进行分子对接.建立哮喘小鼠模型,给予乌梅丸进行干预,采用HE染色、PAS染色、ELISA以及免疫组化(IHC)实验对乌梅丸的药效作用及网络药理学预测靶点进行验证.结果 网络药理学分析结果显示,乌梅丸治疗哮喘的核心成分为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、原阿片碱等,核心靶点有Akt1、IL6、VEGFA、TNF、CXCL8 等,并主要通过PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、钙信号通路等发挥作用.分子对接结果显示,乌梅丸核心成分与靶点分子对接亲和力均小于-7 kcal/mol.动物实验验证结果显示,乌梅丸可减轻哮喘小鼠气道炎症及气道上皮杯状细胞增生,降低肺组织中VEGFA及Akt的表达.结论 乌梅丸可能通过以Akt、VEGFA为代表的核心靶点及PI3K/Akt等关键通路,调控炎症反应及气道重塑,进而改善支气管哮喘症状.
基金项目
国家自然科学基金面上项目(81574027)
成都中医药大学附属医院(四川省中医医院)项目(20-Q16)
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