目的 探讨补肾解毒方调控髓源抑制细胞(MDSCs)功能对大肠癌转移的影响.方法 体内实验,构建小鼠大肠癌皮下转移模型,随机分为对照组和补肾解毒方低、高剂量组(11.6、23.2 g/kg),给药干预 5 周后,检测大肠癌肺转移率、肺质量及生存期;免疫组化法检测肺组织缺氧、凋亡相关蛋白表达;流式细胞术检测Mo-MDSCs、PMN-MDSCs、巨噬细胞和树突状细胞比例;RT-qPCR法检测Mo-MDSCs和巨噬细胞功能基因Arg-1、IRF8、iNOS、CD163、CD206 mRNA表达.体外实验,MACS 磁珠分选出肺组织 Mo-MDSCs,采用补肾解毒方(0、30、90 μg/mL)处理72 h,流式细胞术检测CD11b+Arg-1+、F4/80+CD163+、F4/80+CSF1R+细胞群比例.结果 体内实验结果显示,与对照组比较,补肾解毒方高剂量组肿瘤肺转移率降低,肺质量减轻(P＜0.01),小鼠生存期延长(P＜0.01),肺组织Ki67、CA9 蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01),caspase-3蛋白表达升高(P＜0.01),肺组织Mo-MDSCs浸润减少(P＜0.05,P＜0.01),M1 型巨噬细胞比例升高(P＜0.01),M2 型巨噬细胞比例降低(P＜0.05),CD11b+Ly6C+Arg-1+单核型MDSCs在肺组织中的浸润减少,且多定位于肺转移灶外周;Mo-MDSCs免疫抑制相关基因Arg-1 mRNA表达降低(P＜0.01),分化基因iNOS、IRF8 mRNA表达升高(P＜0.01).体外实验结果显示,与对照组比较,补肾解毒方干预后可降低Mo-MDSCs中Arg-1、CSF1R表达(P＜0.01),促进F4/80+CD163+表达(P＜0.01).结论 补肾解毒方可通过促进Mo-MDSCs向成熟的单核细胞分化重塑大肠癌肺转移微环境.
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