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基于网络药理学和动物验证探究佛手对胃黏膜损伤的保护作用

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目的 通过网络药理学方法、分子对接技术和体内动物实验验证,探究佛手炮制前后对胃黏膜保护作用的机制及药效差异.方法 将课题组前期分析得到的佛手蒸制前后差异成分通过SwissADME平台进行类药性和口服生物利用度筛选,并对筛选后的潜在活性成分进行靶点预测;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库查找与胃溃疡疾病相关的靶点,并利用jvenn网站将成分靶点和疾病靶点取交集.利用Cytoscape软件对交集靶点进行蛋白质互作(PPI)网络的构建及拓扑分析,筛选出关键靶点;借助Metascape数据分析平台对潜在靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并采用Autodock等软件对关键成分和关键靶点进行分子对接验证.选择乙醇致胃溃疡大鼠模型对关键靶点进行验证.结果 从佛手蒸制前后的 43 种差异成分中筛选得到 24 种潜在活性成分,涉及 Akt1、CASP3、PI3K、MMP9 等 20 个核心靶点,靶点蛋白富集的通路主要为TNF信号通路.分子对接结果显示,核心成分和核心靶点均有较好的结合能力.动物实验结果表明,佛手可改善乙醇致胃黏膜损伤大鼠胃组织损伤情况,制佛手的保护作用优于生佛手;并能升高NO、EGF、MUC5AC水平和降低TNF-α、IL-1β水平,下调PI3K、p-Akt、cleaved-caspase3 蛋白表达.结论 佛手可能主要通过升高胃黏膜防御因子水平,减少炎症因子分泌,进而抑制胃黏膜上皮细胞凋亡,其中制佛手在增强胃黏膜防御能力、抗炎和抑制细胞凋亡等方面优于生佛手.

伍沛君、聶沁馨、贺亚丽、肖志健、梁怡、陈康、夏荃、汪金玉

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广州中医药大学中药学院,广东 广州 510006

制佛手 生佛手 炮制 胃黏膜损伤 网络药理学

广东省自然科学基金广东省重点领域研发计划广东省中药炮制技术传承基地建设项目

2024A15150126202020B1111120002粤中医办函[2022]52号

2024

中成药
国家食品药品监督管理局,信息中心中成药信息站,上海中药行业协会

中成药

CSTPCD北大核心
影响因子:1.217
ISSN:1001-1528
年,卷(期):2024.46(9)
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