目的 考察益气健脾饮联合益生菌对腹泻型肠易激综合征小鼠肠道菌群和脑-肠轴的影响.方法 小鼠随机分为对照组、模型组、益气健脾饮组(益气健脾饮0.16 g/mL)、益生菌组(2.1 mg/mL双歧三联活菌肠溶胶囊)、联合用药组(0.16 g/mL益气健脾饮+2.1 mg/mL双歧三联活菌肠溶胶囊),每组6只.除对照组外,其余各组小鼠采用番泻叶和不规律饮食建立腹泻型肠易激综合征模型,然后给予相应药物干预,对照组和模型组灌胃蒸馏水,连续14 d.给药结束后,观察小鼠排便情况和体质量变化,通过结肠扩张检测内脏敏感性,旷场实验检测情感障碍.收集小鼠粪便、血清及结肠组织,HE染色和TUNEL染色观察结肠组织病理损伤及细胞凋亡情况,ELISA法检测血清LPS、LDH、D-LA、SP、NK-1、5-HT、NPY水平和结肠组织5-HT、NPY水平,RT-qPCR法检测结肠组织Occludin、ZO-1、SP、NK-1 mRNA表达,16S RNA Illumina MiSeq/NovaSeq测序平台分析结肠菌群丰度、结构.结果 与模型组比较,联合用药组小鼠体质量升高(P<0.01),粪便Bristol评分和内脏敏感性降低(P<0.05),旷场实验中活动次数增加(P<0.01);结肠组织炎性细胞浸润减轻,凋亡细胞占比降低(P<0.01);血清LPS、LDH、D-LA、SP、NK-1、5-HT水平和结肠组织5-HT水平、NK-1、SP mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清NPY水平和结肠组织NPY水平、Occludin、ZO-1 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01).联合用药组小鼠乳杆菌属丰度增加,肠道菌群α-多样性指数降低.Flavonoid biosynthesis(类黄酮生物合成)是联合用药组和益气健脾饮组共同影响的差异通路.结论 益气健脾饮和益生菌联合使用具有协同作用,能改善小鼠腹泻型肠易激综合征症状,并可能通过改善肠道微生物群结构、肠道屏障损伤和肠-脑轴神经递质分泌来缓解腹泻疼痛和情感障碍.
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