目的 通过网络药理学及临床研究探索运脾化痰通窍方治疗儿童腺样体肥大(AH)的核心靶点及通路,分析"运脾治鼻"理论的可能作用机制.方法 通过TCMSP等数据平台筛选运脾化痰通窍方活性成分及相关靶点,Cytoscape软件构建"药物-成分-靶点"可视化网络图,OMIM等数据库检索儿童AH疾病相关靶点,STRING数据库构建运脾化痰通窍方治疗儿童AH的PPI网络,筛选核心靶点并进行富集分析,最后构建"药物-靶点-通路"网络.通过Western blot法检测治疗前后患者血单核细胞中SIRT3、AMPK、p-AMPK蛋白表达,验证网络药理学预测结果.结果 得到运脾化痰通窍方药物相关靶点264个、儿童AH疾病相关靶点337个、"药物-疾病"交集靶点94个,筛选出运脾化痰通窍方治疗儿童AH核心靶点47个.运脾化痰通窍方主要活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等.GO富集分析得出运脾化痰通窍方主要参与的生物学过程有细胞对脂质的反应、辐射响应等,与该方治疗AH相关的细胞成分有囊泡腔、转录调节因子复合物等,相关靶点治疗AH的功能集中在细胞因子受体结合、激酶结合等;KEGG富集分析主要集中于各类炎症通路、细胞凋亡、HIF信号通路、AMPK信号通路等.临床研究表明,观察组总有效率高于对照组(P<0.01);Western blot显示,疗程结束后患者血单核细胞内SIRT3、AMPK、p-AMPK蛋白表达上调(P<0.01),以观察组更明显(P<0.05),并且观察组p-AMPK/AMPK比值较对照组低(P<0.05).结论 以"运脾治鼻"为指导思想的运脾化痰通窍方通过多靶点、多通路治疗儿童AH,其主要机制集中在抗炎、免疫调节、抗氧化等方面,SIRT3/AMPK信号通路可能是有效靶标.
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