目的 代谢组学联合肠道菌群分析探讨黄芩汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用.方法 BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、黄芩汤组(9.1 g/kg)、美沙拉秦组(0.2 g/kg),给予DSS诱导建立UC模型,造模的同时灌胃给药,连续7 d.给药结束后,记录小鼠体质量、大便性状、隐血情况,并进行疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α水平.超高效液相色谱串联质谱开展高分辨非靶向代谢组学研究,16S rDNA测序分析结肠内容物,Spearman法进行肠道菌群与代谢组学之间关联分析.结果 与模型组比较,黄芩汤组小鼠DAI评分降低(P<0.05),结肠长度增加(P<0.05),IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05),结肠病理组织学改善.代谢组学分析发现,正常组、模型组和黄芩汤组之间存在80个差异代谢物及包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成等在内的14条关键代谢通路.菌群测序显示3组之间差异菌群共15种,其中大肠埃希菌属-志贺氏菌属(Escherichia-Shigella)和拟杆菌属(Bacteroides)可能是关键菌群.Spearman相关性分析显示,1-oleoyl-l-α-lysophosphatidic acid与Bacteroides呈负相关,(phenoxymethyl)penicilloic acid与Bacteroides呈正相关.结论 黄芩汤可能是通过色氨酸等代谢通路,改善1-oleoyl-l-α-lysophosphatidic acid、(phenoxymethyl)penicilloic acid等代谢物纠正肠道菌群结构以减轻炎症反应,从而发挥对UC小鼠症状的改善作用.
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