摘要
目的观察小鼠腹腔注射阿霉素对机体脂质过氧化损伤情况及其剂量效应关系.方法将昆明种小鼠随机分成7组,注射用盐酸阿霉素分别配成0.0625、0.125、0.25、0.5、1和2mg/m1,除阴性对照组外,各组分别一次性给予不同浓度的阿霉素腹腔注射,使其最终的给药量分别为1.25、2.50、5.00、10.00、20.00、40.00mg/kg,至第10天将死亡剩余的小鼠处死,取血清和全血分别检测丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和过氧化氢酶(CAT).结果各组的动物死亡率依次为0、0、0、20%、70%、90%和100%.最高剂量的2个阿霉素给药组由于动物过少,已无法计算相关指标.剩余5组动物各指标变化如下:各阿霉素给药组的MDA含量较阴性对照组都有不同程度的升高,至2.5mg/kg给药组差异显著(P<0.05),并且随着阿霉素剂量的增加而愈加明显.T-SOD活性的变化有所不同,在给予较低剂量阿霉素时,T-SOD活性较阴性对照组有升高,至2.5mg/kg已有显著差异(P<0.05),其后随着阿霉素剂量的增加,T-SOD活性反而不断下降,至10mg/kg剂量组已较阴性对照组显著降低(P<0.05),呈现先升高再降低的趋势.各阿霉素给药组的CAT活性均有一定升高,2.5mg/kg给药组较阴性对照组出现显著差异(P<0.05),其变化趋势与MDA相一致.结论腹腔注射阿霉素可以引起实验动物的整体的氧化损伤,并且存在着剂量效应关系,氧化损伤很可能是阿霉素副作用的最主要机理之一,有效的抗氧化干预可能是保证阿霉素化疗效果有效手段.