靶向肿瘤驱动基因的胃癌治疗研究进展
Advances in targeted therapy for gastric cancer based on tumor driver genes
吴世英 1徐平龙 2张飞3
作者信息
- 1. 浙江工商大学食品与生物工程学院,浙江 杭州 310018;浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室 浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室,浙江 杭州 310058
- 2. 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室 浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室,浙江 杭州 310058;浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所,浙江 杭州 311200;浙江大学生命科学研究院,浙江 杭州 310058;浙江大学癌症研究院,浙江 杭州 310058
- 3. 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室 浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室,浙江 杭州 310058;浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所,浙江 杭州 311200
- 折叠
摘要
随着胃癌致病机制深入解析及胃癌驱动基因的鉴定,靶向胃癌驱动基因的药物逐渐应用临床.其中,曲妥珠单抗作为首个胃癌靶向药物,通过靶向过表达的人表皮生长因子受体2(HER2)抑制肿瘤细胞的增殖、生存和转移等过程,已成为HER2阳性胃癌患者的一线治疗药物.雷莫芦单抗则通过靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制肿瘤血管生成,用于晚期胃癌患者的二线治疗.此外,贝马利珠单抗和佐妥昔单抗分别靶向过度表达的成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)和紧密连接蛋白18.2(CLDN18.2),在临床试验中显著延长胃癌患者的无进展生存期和总生存期.本文回顾了靶向HER2、VEGF、FGFR2、CLDN18.2和MET等肿瘤驱动基因的胃癌治疗策略,介绍了肿瘤驱动基因在胃癌进程中的作用及其靶向药物的应用,以期为胃癌靶向治疗药物的研发和临床应用提供参考.
Abstract
As the understanding of the pathogenic mechanisms of gastric cancer deepens and the identification of gastric cancer driver genes advances,drugs targeting gastric cancer driver genes have been applied in clinical practice.Among them,trastuzumab,as the first targeted drug for gastric cancer,effectively inhibits the proliferation and metastasis of tumor cells by targeting overexpressed human epidermal growth factor receptor 2(HER2).Trastuzumab has become the standard treatment for HER2-positive gastric cancer patients.Ramucirumab,on the other hand,inhibits tumor angiogenesis by targeting vascular endothelial growth factor receptor 2(VEGFR2)and has been used as second-line therapy for advanced gastric cancer patients.In addition,bemarituzumab targets overexpressed fibroblast growth factor receptor 2(FGFR2),while zolbetuximab targets overexpressed claudin 18.2(CLDN18.2),significantly extending progression-free survival and overall survival in patients with gastric cancer in clinical trials.This article reviews the roles of tumor driver genes in the progression of gastric cancer,and the treatment strategies for gastric cancer primarily based on targeting HER2,VEGF,FGFR2,CLDN18.2 and MET.This provides a reference for clinical application of targeted therapy for gastric cancer.
关键词
胃癌/驱动基因/靶向治疗/临床试验/综述Key words
Gastric cancer/Tumor driver genes/Targeted therapy/Clinical trials/Review引用本文复制引用
基金项目
国家自然科学基金(32001667)
国家自然科学基金(31725017)
国家自然科学基金(31830052)
国家重点研发计划(2021YFA1301401)
浙江省自然科学基金(LY22C200012)
浙江省自然科学基金(LQ22C070001)
浙江省自然科学基金(LQ22H190003)
出版年
2024
NETL
NSTL
维普
万方数据