摘要
目的:研究金复康诱导非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)衰老的分子机制.方法:采用不同质量浓度的金复康(0、125、250、500和1 000 μg/mL)处理人肺癌CTCs(CTC-TJH-01细胞),CCK-8法检测对CTC-TJH-01细胞增殖的影响,β-半乳糖苷酶染色法检测对细胞衰老的影响;FCM法和免疫荧光染色法检测CTC-TJH-01细胞内增殖细胞核抗原(proliferating cellnuclear antigen,PCNA)蛋白表达水平,并用蛋白质印迹法检测增殖和衰老相关蛋白p16、p21、视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,RB)以及磷酸化RB蛋白的表达水平.结果:金复康质量浓度为500和1 000 μg/mL时可明显抑制CTC-TJH-01细胞的增殖(P值均< 0.05);质量浓度为350和700 μg/mL时即可诱导CTC-TJH-01细胞发生衰老(P值均<0.05),并促进CTC-TJH-01细胞核内PCNA蛋白的表达(P值均<0.05);蛋白质印迹法检测结果显示,金复康可上调p16和p21蛋白的表达水平,同时下调p-RB蛋白的表达水平(P值均<0.05).结论:金复康通过调控p16/RB信号通路诱导CTCs发生衰老,这可能与临床上金复康防治肺癌复发和转移的机制相关.
基金项目
国家自然科学基金面上项目(81373621)
上海市青年科技英才扬帆计划(17YF1419700)