摘要
目的:制备新鱼腥草素钠(sodium new houttuyfonate,SNH)和顺铂(cisplatin,CDDP)共载药pH敏感脂质体,并考察其体内药动学性质.方法:使用薄膜分散法制备脂质体,单因素考察筛选最佳工艺处方,测定其包封率、共载药量、粒径、Zeta电位、pH敏感性和体外释放度.将SD大鼠随机分为2组,分别腹腔注射原料药溶液(SNH 16 μg/g,CDDP 4 μg/g)和同剂量的脂质体溶液,采用高效液相色谱法测定SNH和CDDP 血药浓度,分析相关药代动力学参数.结果:最优处方工艺为载体组成1,2-二油酸甘油-3-磷脂酰乙醇胺、胆甾醇半琥珀酸酯、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的物质的量比3∶2∶0.15,药载比1∶5.43(m/m),油水比 1∶1(v/v),水化温度 37℃,超声功率60%,超声时间 6 min.SNH和CDDP 的平均包封率分别为(98.17±0.97)%和(50.43±1.12)%,共载药量为(12.28±0.54)%,平均粒径为(163.6±2.61)nm,Zeta电位为(-9.25±0.38)mV.SNH在pH值5.0和7.4环境中的累积释放率分别为 67.54%和 57.21%,CDDP在pH值5.0和7.4环境中的累积释放率分别为 94.52%和79.68%.与原料药溶液相比,SNH与CDDP的药时曲线下面积(0-t)增大,半衰期延长,清除率降低.结论:SNH、CDDP共载药 pH敏感脂质体有较好的 pH敏感性,且可改善药动学性质.
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