摘要
本课题通过高通量测序技术测定了炎症状态下Th17细胞的转录组特征，并通过结合临床病人数据及小鼠自身免疫疾病模型，查明并验证了多个调控T细胞发育及自身免疫疾病的关键驱动基因和信号通路，取得了多项重要发现，包括发现PKC-θ→CREB、TRIM28、TRIM33等基因能够通过直接调节Th17细胞的分化发育，影响多种自身免疫疾病进程，如炎症性肠病和多发性硬化症；发现细胞因子IL-6及TGFβ通过下游细胞因子与Rorc基因位点不同的CNS序列结合协同调控早期Th17细胞分化的重要机制；发现发烧通过HSP70/90、Ubc9、Smad4调控热敏Th17细胞分化加重自身免疫疾病的重要分子机制；发现II型免疫应答分子IL-25作用于IL-17A的下游，在银屑病疾病进程中发挥关键的病理作用；发现IL-17A新受体IL-17RD及其在银屑样皮肤炎症中的重要功能与机制；发现Tfr细胞亚群和Tfh细胞亚群在干燥综合症模型中相反的功能与机制；发现IL-17D受体CD93并报道其通过影响ILC3细胞功能调控炎症性肠病疾病进程；发现RORα-mTOR1通路调控炎症性肠病关键功能与机制等等。总而言之，这些研究发现一方面促进了人们对自身免疫疾病分子机理的了解，另一方面则为相关疾病的精准治疗和诊断提供了一系列新的分子靶标。
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