摘要
脑白质损伤疾病（WMI）中影响OPC分化的因子还非常不清楚。本课题探索神经元轴突来源分子在少突胶质细胞前体细胞（OPC）分化和WMI中的作用机理和新靶点。我们通过特异性标记少突胶质细胞、OPC和神经元，建立PWMI的动物模型，明确神经元源性影响OPC成髓鞘的重要分子，解析其提高OPC成髓鞘能力的作用机制，阐明PWMI后移植人OPC参与未髓鞘化轴突形成髓鞘结构的新机理。提出基于轴突机制的提高人OPC成髓鞘的优化靶点。课题组通力合作，发现PWMI时OPC的分化有明确障碍，是PWMI时内源性和移植人OPC成髓鞘障碍的主要原因。我们筛选和鉴定了3个重要的轴突源性的调节OPC迁移和成髓鞘的目的分子：LGI1、Endothelin-1（ET-1）和Activin A（Act A），确定了LGI1通过影响mTOR信号和脂肪合成、ET-1作用于OPC上的Endothelin receptor B （ETB）、Act A通过Noggin/BMP4/Id2信号促OPC分化和对WMI起修复作用。通过对比正常和WMI条件，我们明确了2个新的OPC体外优化靶点，即ET-1-ETB复合体和Act A及其靶向信号分子，另外还在检测LGI1在WMI中调节OPC分化和髓鞘发育的作用。本课题研究形成了一批原创性的成果，在胶质细胞研究领域产生了重要影响。
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