摘要
本课题针对目前结直肠癌临床疗效及预后判断存在的缺陷和问题，从机体系统免疫及肿瘤微环境免疫状态出发，筛选了大量与结直肠癌预后相关的免疫学标记物。研究发现肿瘤微环境中包括浆细胞在内的多种免疫细胞亚群与结直肠癌患者预后显著相关，多个外周血免疫因子与化疗疗效相关，并在此基础上初步建立了结直肠癌预后免疫评价模型及基于外周血循环免疫因子表达水平的III期结直肠癌患者术后辅助化疗疗效预测评分模型；从肠发育相关分子建了多个预测结直肠癌预后的免疫相关基因组合，其中一个包含11个蛋白质模块（11-PPi-Mod）的预测模型能区分II期结直肠癌患者化疗获益情况。在直肠癌新辅助放疗疗效评估方面，首次发现肠癌组织中免疫因素，血清中多种细胞因子表达水平与直肠癌的新辅助放化疗敏感性及预后相关，证实机体免疫细胞状态与新辅助治疗直肠癌预后显著相关，首次证实T细胞抑制性信号PDL1的表达在CD8低表达时，与新辅助放化疗预后呈现显著相关。为直肠癌术后预后的预测及治疗提供新的风险评估分子标志物和治疗靶点。研究明确了NY-ESO-1是一种微卫星不稳定结直肠癌患者化疗疗效预测的生物学标记物，并发现利用NY-ESO-1刺激的DC细胞，能够有效地刺激T细胞产生，对微卫星不稳定性肠癌的肿瘤具有抑制作用。研究提出，BET蛋白抑制剂硼替佐米联合JQ1是治疗结直肠癌的可行方案。通过本研究的开展，共发表论文20篇，申请专7项，包括国际专利2项，其中一项专利获得授权，初步开发可用于结直肠癌预后判断的TEAD4核表达检测试剂盒，初步提出了微卫星不稳定肠癌患者及II期肠癌患者的治疗策略。
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