摘要
针对骨质疏松症患者骨髓间充质干细胞数量的减少和成骨分化能力的下降的特点,本研究从提高干细胞成骨分化效率以及补充外源性干细胞数量两条途径,探讨新的骨质疏松症治疗方案。我们前期研究发现白藜芦醇可以抑制骨髓间充质干细胞(BMSC)衰老并促进BMSC细胞的集落形成。我们进一步检测了白藜芦醇对在体干细胞数量以及小鼠整体衰老表型与寿命的影响。研究发现给Zmpste24 小鼠喂食白藜芦醇或者NAC可以有效地增加成体干细胞的数量、延缓衰老并延长寿命,改善早老小鼠的骨结构、增加骨密度,提示了其预防骨质疏松的前景。在干细胞来源探索方面,我们从成体羊获得骨髓、从3月胎龄羊获得骨髓和脐带血,分别培养获得间充质干细胞,比较了不同来源间充质干细胞的增殖、体外成骨分化以及体内成骨分化能力,证实了胚胎及脐带血来源间充质干细胞具有更强的扩增及分化能力,提示了其预防骨质疏松的应用前景。针对大段组织工程骨修复的难点在于植入后细胞短期存活困难的问题,我们提出了同种异体干细胞“后植成骨”的概念。即改变传统将种子细胞与支架一起植入体内的思路,先植入促血管生长的支架,后期再植入成骨的种子细胞。在动物实验中取得了初步结果,证实了新技术的可行性,为骨再生修复提供了新的思路。