摘要
实体瘤是一种结构复杂、异质性强的器官样组织，含有致密的细胞外基质，具有丰富的浸润的免疫细胞，并且还有一群有较强自我更新能力、多向分化潜能和高增殖能力的肿瘤干细胞等，它们与癌细胞相互作用形成了一种特殊的微环境，该微环境严重制约抗肿瘤药物的疗效。因此，亟需研究调控肿瘤微环境的纳米药物，改变其赖以生存的“土壤”。本研究针对肿瘤的生物微环境，利用纳米药物载体，发展联合给药等给药新策略，重点改善肿瘤免疫抑制微环境、干预肿瘤干细胞的功能等，从而增强抗肿瘤治疗效果。进一步探究肿瘤发生发展中的代谢机制，从而促进发展更有效的调控肿瘤微环境的手段，推动基于肿瘤微环境调控的纳米药物的基础研究和临床转化。<br/>通过构建携载 CD47抗体的碳酸钙纳米颗粒纤维蛋白喷剂，促进TAMs的重极化及对肿瘤的杀伤能力，改善肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）引起的肿瘤免疫抑制；构建阳离子脂质辅助的纳米粒（CLAN），并优化表面电荷、PEG密度等纳米特性，实现高效递送核酸药物至炎性单核细胞等免疫细胞中，改善肿瘤免疫抑制性微环境，增强抗肿效果；利用CLAN同步递送针对肿瘤干细胞的药物以及针对肿瘤细胞的化疗药物，实现同步杀伤肿瘤细胞和肿瘤干细胞，显著抑制了肿瘤的复发等。这些治疗策略都很好的改善了肿瘤的生物微环境，实现了协同增效的效果。<br/>
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