摘要
鼻咽癌是具有地理区域特征的，高发于我国南方地区的恶性肿瘤。放疗是目前早期鼻咽癌患者主要的治疗手段，对于中晚期患者，进行放化疗结合的综合治疗为主。然70％左右的患者就诊时已为中晚期，因此寻找有效的放化疗敏感和预后预测的分子标记物显得尤为重要。本课题①运用高通量测序建立了鼻咽癌患者全外显子和转录组等基因组学数据库，通过生物信息学分析，明确与鼻咽癌预后相关的关键基因：RAS/PI3K/AKT 和cell-cycle信号通路中重要基因如RAS, AKT1和PIK3CA突变以及CDKN2A/CDKN2B缺失, CDKN1B 和CCND1扩增，提出了基因突变和拷贝数变异为基础的分子分型，建立了鼻咽癌预后预测新理论；②发现了鼻咽癌放疗敏感因子及作用机制：窄带内镜下微血管暴露与放疗敏感性呈正相关；确定了CPT1A可作为判断鼻咽癌放疗敏感性的分子标志物，PGC1α高表达与鼻咽癌患者放疗后预后不良相关；经鼻咽癌转录组学筛选出 Jak-STAT 通路和 VEGF 等信号通路与鼻咽癌的放疗反应相关。这些分子标志物为鼻咽癌精准预后预测和治疗提供了理论依据。
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