人体肠道栖居着数千种微生物，其总数量达到1013-1014个，约为人体自身细胞数目的10倍, 肠道菌群是与机体保持平衡的共生生态系统。在病理情况下，肠道微环境平衡状态被打乱，导致菌群失衡。肠道与肝脏通过“肠-肝轴”密切关联。肝硬化患者及由慢性肝病重型化导致的重型肝炎患者是目前肝病病死的主要人群，细菌感染及内毒素血症等引起的肝病病情进一步加重及其它并发症则是导致其病死的主要直接原因，由此产生的问题对社会及人民的生活带来了严重的危害。课题组前期研究发现通过益生菌或益生元制剂调节肠道菌群可以显著改善肝硬化肝性脑病病情，降低感染发生率。本研究利用多种生物学方法对研究病患者肠道菌群结构多样性特征，识别与肝硬化病情相关的标志性菌属，研究肠道菌群改变对急性肝损伤的影响并探讨其免疫机制以及探讨单纯的肠道菌群改变对机体代谢的影响可能机制。研究发现毛螺菌、双歧杆菌等细菌在肝病病人中明显减少，具有潜在的肝病微生态调节剂潜质，而肠杆菌、链球菌等潜在致病菌则明显增加；发现不同程度与意义的肠道菌群改变对预防或加剧肝损伤进程有着不同的影响，改变的肠道菌群通过细菌异位、内毒素和局部炎症反应导致的细胞因子的释放等三个方面机制对肝损伤产生影响。发现机体和肠道Th17/Treg细胞平衡及相关的细胞因子网络参与了急性肝损伤和肠道菌群紊乱的发病过程，Th17细胞可以作为急性肝损伤严重程度的间接指标之一，而对该平衡的干预和调节可能是干预急性肝病和肠道菌群紊乱的发生发展及改善预后的新思路。此外，服用益生菌能明显调节肠道菌群紊乱，并可能通过对Th17/Treg细胞平衡的调节改善肠道免疫屏障和机体免疫功能，可在一定程度上保护肝损伤和肝功能。本研究为通过肠道微生态调节防治肝病这一理论提供了有力依据。
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