摘要
在前期工作中，课题组利用小鼠模型，发现应激父亲通过精子DNA甲基化的改变，影响子代小鼠肝脏MicroRNA的表达，进而影响子代小鼠的糖脂代谢（Cell Metabolism, 2016）。因此，我们设想：这些MicroRNA可能积极参与肝脏乃至全身的糖脂代谢稳态平衡和失衡中。鉴于此，我们将前期工作中两组子代小鼠肝脏组织的MicroRNA表达谱芯片进行分析，从中发现：miR-592在应激子代小鼠肝脏中呈现异常表达。为进一步明确该miRNA的作用，我们选取了经典的肥胖小鼠模型，并发现：miR-592在肥胖小鼠肝脏组织中显著下调。随后的体内、体外功能学实验则证实：miR-592通过结合与转录因子FOXO1基因的3’-不翻译区，抑制FOXO1基因的表达，从而改善糖脂代谢紊乱。因此，本研究不仅发现了新的调节糖脂代谢的新miRNA，更拓展了隔代遗传在糖脂代谢中的应用。相关研究结果已发表于EBioMedicine杂志上，影响因子6.8，顺利完成了本年度设定的研究计划。
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