摘要
突发、高发重大传染性疾病，不仅严重威胁人类的生命健康，而且也是影响社会稳定、经济发展和国家安全的重大问题。我国的传染病发生和流行趋势日渐复杂，其中以手足口病病毒为代表的小RNA 病毒，以及疱疹病毒、非洲猪瘟病毒、新冠病毒等高致病性病原体引起的突发传染病疫情的威胁。在此方面，我们开展研究并取得了一系列进展，筛选和鉴定各类病毒颗粒及其中和体抗体和小分子抑制剂等，并揭示其功能及作用机制。首次解析了大型DNA病毒（疱疹病毒、非洲猪瘟病毒）高分辨率冷冻电镜三维结构，研究了病毒颗粒组装、成熟以及稳定的分子机制。解析了肠道病毒家族柯萨奇病毒A10、甲型肝炎病毒、艾柯病毒30的病毒颗粒与受体、中和性抗体的复合物分子三维结构，阐明了受体结合和中和性抗体作用机制。针对近年来爆发的新冠病毒，鉴定到一种对其有效的人单克隆抗体，证明其在分子层面能阻断病毒与受体的结合，且在动物模型中能有效产生保护作用。解析了人类诺如病毒多种代表性病毒株的衣壳P蛋白结构，阐明了诺如病毒的宿主识别特异性，揭示了病毒的进化过程。针对高致病烈性病毒（胡宁病毒、新城疫病毒等），解析其转录复制过程中重要蛋白RNA聚合酶复合体冷冻电镜三维结构。通过研究病毒颗粒、病毒颗粒与受体、抗体、入侵抑制剂复合体三维结构，阐明病毒感染和入侵的分子机制和抑制机理，提出对重组疫苗进行优化和改进的理论方法，以形成对烈性传染病快速反应、有效应对的态势，这是我们的主要研究内容和目标。
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