摘要
间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）移植已成为人类第一杀手的缺血性心脏病（ischemic heart diseases，IHD）最有前景的治疗手段之一。移植MSCs通过调动内源性心脏保护机制，分泌保护性分子及亚细胞器，为缺血心肌细胞提供细胞器，从而促进缺血心肌细胞存活，减少心肌细胞丢失；同时抑制炎性细胞及成纤维细胞，改善心肌重构和心脏功能。然而，在心肌缺血区域的归巢少、细胞存活率低，是限制MSCs移植发挥上述保护作用，治疗IHD的“瓶颈问题”。传统的观念认为，干细胞命运的改变会引起干细胞本身以及周围细胞代谢的变化，而最新证据显示干细胞本身以及周围细胞代谢的改变可主动调节干细胞多能性、自我更新和细胞命运。本课题旨在解析缺血心肌微环境和移植MSCs能量代谢特点。本课题拟开展以下研究内容：1结合蛋白质和代谢组学方法，分析小动物（小鼠心肌梗死后缺血心肌微环境中三大代谢物质葡萄糖、脂肪酸、支链氨基酸的信号通路—底物利用—产物堆积的网络变化；2制定缺血心肌微环境中三大代谢物质代谢特点和分子机制的参考标准；3建立MSCs移植后在体多模态示踪技术，完成移植后的MSCs 生物行为学规律的在体示踪；4解析归巢到心肌缺血微环境中的MSCs葡萄糖、脂肪酸、支链氨基酸的信号通路—底物利用—产物堆积的网络变化；5制定归巢到缺血心肌微环境中的MSCs能量代谢研究参考标准。
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