摘要
精神分裂症是一种常见的重性精神神经系统疾病，其终身患病率约为1％，遗传度约为80％，既往研究显示精神分裂症是一种高度异质性的复杂疾病。本课题任务以“鉴定精神分裂症的关键基因及信号通路”为主要研究目标，采用多种基因组学研究及靶基因测序技术及生物信息学分析技术，建立精神分裂症相关的基因突变和分子调控网络等特征谱，鉴定出在中国人群中对精神分裂症发生影响较大的关键驱动基因和信号通路，为精神分裂症的分子遗传发生机制提供新理论。我们通过多种家系外显子测序，鉴定了涵盖504个基因的组合，与精神分裂症已有GWAS及denovo突变结果部分重叠，与其他神经精神疾病相关基因高度重叠，提示精神疾病的致病是多个突变的累加效应，且精神分裂症与其他精神神经疾病共享了相同的分子或网络。首次证明ITGA8基因和IL21R基因的错义突变对精神分裂症的发生可能存在直接的影响作用。上述结果将为精神分裂症的精准诊疗提供理论依据。
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