摘要
帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，老化、环境和遗传因素均参与了PD的发病。随着分子遗传学的研究发展，PD的遗传因素研究越来越受到关注。对PD的遗传因素研究有助于PD发病机制的了解、PD精准诊断的建立和PD靶向药物的开发。 本课题研究了（1）针对家族性PD队列（FPD）、早发型PD队列（sEOPD），应用MIPs捕获技术结合NGS技术进行PD已知致病基因突变筛查，绘制中国PD人群致病基因突变谱；对排除PD已知致病基因突变的适宜家系，采用“LEC” 和“HEC”基因克隆策略，对候选FPD家系进行生物信息学和遗传学分析，筛选出新的PD候选基因/位点，并进一步在其他FPD队列、PD病例-正常对照中进行遗传学分析和验证，明确 PD 新致病基因/位点；（2）对散发PD队列，采用病例-正常对照方法，应用NGS技术进行测序，通过生物信息学、统计学和遗传学分析筛选出候选的PD新易感基因/位点，再通过大样本PD病例-正常对照进行验证，绘制中国PD人群易感基因变异谱，明确PD新易感基因/位点。 本课题取得了以下成果：1、绘制了中国人群PD致病基因突变图谱；2、完成了PD及运动障碍疾病新致病基因/位点筛查与鉴定；3、绘制了中国人群PD易感基因变异图谱； 4、完成了PD及运动障碍疾病新易感基因/位点鉴定；5、建立并推广应用了“中国帕金森病及运动障碍疾病多中心数据库及协作网（PD-MDCNC）”；6、开发并推广应用了多个神经变性病与遗传病的遗传学数据分析共享平台；7、牵头制定了PD相关诊断与治疗指南。
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