摘要
禽流感是对人类健康和社会发展构成极大威胁的新发重要传染病。高致病性禽流感病毒H5N1导致突破种属间障碍传播到人类,在近年其发生频率和病死率明显增加,危害越来越严重,现有的人禽流感疫苗是通过鸡胚生产获得的,但禽流感一旦爆发流行,存在鸡胚来源受限和质量难以控制的问题。该研究的思路是:(1)基于高致病性人禽流感安徽(H5N1-A/Anhui/1/2005)病毒株是WHO推荐的重要疫苗株之一,又鉴于至今还没有其它可供疫苗研制的毒株,特别是从我国病人分离得到的代表株,因此以H5N1-A/Anhui/1/2005为研究切入点,通过改进的RG技术拯救出A/Anhui/1/2005的疫苗株,建立疫苗株种子库,以达到提高拯救效率和复制能力的目的;(2)通过细胞工程技术改构Vero细胞系,使人禽流感病毒的能够高效复制,进行大规模培养,以达到Vero细胞替代鸡胚生产疫苗;(3)通过细胞适应病毒、病毒适应细胞筛选获得单克隆化的MDCK细胞,使人禽流感病毒的能够高效复制,进行大规模培养,实现MDCK细胞替代鸡胚生产疫苗;(4)制备喷鼻、注射剂型的联合免疫,以达到提高疫苗免疫保护、交叉免疫保护率且接种的简便。因此,开展Vero、MDCK细胞培养的人用高致病性禽流感(H5N1)疫苗的研究及建立的关键技术平台,为我国防控高致病性人禽流感及可能的季节性流感提供可靠的保证。