摘要
本研究发现精氨酸脱亚胺酶（arginine deiminase，ADI）可以促进活性氧自由基生成并抑制肿瘤血管新生。我们通过基因改造和使用特殊的聚乙二醇修饰的技术方案，得到了单一位点特异修饰的 ADI 蛋白（代号为 LMA ）。建立了稳定的 LMA 规模化制备工艺及质量检测标准。解决了重组 ADI 蛋白在大肠杆菌中表达率低、复性困难、单修饰率低、单修饰蛋白纯化困难等技术难题。完成了新型抗肿瘤候选药物 LMA 的临床前药效学、药物代谢动力学、毒理学研究。其中，临床前药效学实验结果显示，LMA 对肿瘤具有显著抑制效果；临床前药代动力学实验结果显示，LMA 的体内半衰期与没有修饰的 ADI 相比显著延长；毒理学初步结果显示，该候选药物安全性良好。本研究符合国家战略和产业发展的需求，其成功实施将为同类抗肿瘤药物的研发提供借鉴，并对整个蛋白质药物产业发展起到积极的推动作用。
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