摘要
本项目属胸外科领域。 食管癌是我国发病率第五位、死亡率第四位的恶性肿瘤。既往疗效欠佳的主要原因是高危人群界定不明确、筛查及早诊早治技术不完善、中晚期治疗不规范和分子水平临床病理特征不清楚。项目组从解决上述问题的关键技术着手，在21 项国家和省部级课题支持下，历经13 年，取得了以下创新成果。1、创建早诊早治技术体系。明确食管鳞状上皮重度异型增生和原位癌是早期治疗的起点，应同等对待，并被国际公认；确立内镜加碘染色指示活检为食管癌筛查的最佳技术组合；创建射频消融治疗早期食管鳞癌和癌前病变的示范方案，治疗例数世界第一，随访1 年无1 例复发，证实了安全性和有效性，国际同行给予高度评价。为3797 例早期患者行内镜下微创治疗，费用仅为外科手术的十分之一。初期行粘膜切除治疗的127例患者随访52.2 月，无1 例死亡。2、创建中晚期综合治疗新策略。创立食管癌可切除性评估的6 项原则和根据淋巴结转移部位决定手术入路的原则，制定了淋巴结清扫规范。在国际上率先证实术前放疗可提高局部晚期食管癌的切除率，术前、术后放疗均可提高5 年生存率，并明确了适应证。确立了食管小细胞癌以化疗为主的综合治疗原则，国际同行评价该研究改变了当今治疗理念。综合治疗新策略使手术切除率和5 年生存率分别由15 年前的86.0%和30.4%提高至目前的96.9%和38.5%。3、发现高危人群遗传易感标志和危险因素。通过1.6 万例全基因组关联分析的病例-对照研究，发现3 个新的食管癌遗传易感标志，证实遗传因素与环境因素存在协同作用,明确了筛查对象。系统研究了癌前病变的危险因素，证实血清25-OH 维生素D 水平与发病风险呈正相关，纠正了原有补充维生素D 预防食管癌的认识，改变了预防策略。4、发现63 个与食管癌临床病理特征相关的分子。国际首次提出miRNA 可以作为食管鳞癌诊断及预后判断的分子标志，创建由7 个miRNA 组成的诊断模型，准确度达93%以上；发现PLK1 促进食管癌细胞的增殖及存活，在靶向治疗中有重要应用前景；发现影响食管癌凋亡及侵袭性生长的CRT-STAT3-CTTN-PI3K-AKT 新通路。5、创建规范化诊治推广体系，研究成果广泛应用于临床。为推广研究成果，项目组牵头制定并正式出版了中国第一部《食管癌规范化诊治指南》和食管癌《癌症早诊早治项目技术方案》。建立了33 个筛查和早诊早治基地，筛查高危人群256803 人次，发现食管癌3821 例，其中早期2670 例；在全国29 个省、市和自治区设立82 家以省级医院为主的应用推广单位。共举办了69 场巡讲和技术培训，培训医师6800 余人。建立了国际上最大规模的智能化网络监查平台，评估 31883 例患者，食管癌规范化治疗符合率达90.8%。整体5 年生存率提高5%~10%，平均住院日缩短1~8 天。本项目在Nature Genetics 等杂志发表论文175 篇，其中SCI 94 篇，总IF 458.2，最高IF 35.53，IF>5 分37 篇；论文被Nature Reviews Cancer, Nature Genetics 等SCI 杂志他引共计1534 次，最高单篇他引94 次，他引次数>20 次28 篇。获中华医学科技奖等省部级一等奖3 项，授权国家发明专利4 项，计算机软件著作权1 项。培养研究生173名，进修生1532 名。主办国际会议6 场，国内会议35 场。
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