摘要
银屑病（Psoriasis，Ps）是一种慢性皮肤炎症疾病，而银屑病关节炎(Psoriatic arthritis，PsA)是一种以关节炎和银屑病皮肤损害为特征的自身免疫性疾病。因Ps和PsA发病机制复杂，受到遗传和环境因素以及免疫介导的炎症等多方面影响，而筛选基于炎症免疫细胞的生物标志物能进一步提高我们对PsA发病机制的认识，并有助于诊断、预测、治疗和精确药物的开发。为此，我们分析了GEO数据库中风湿性关节炎和银屑病患者的RNA-Seq数据，筛选出DDX5和TLR3作为风湿免疫病尤其是银屑病及银屑病关节炎的生物标志物；确定了DDX5在银屑病致病过程中的功能机制，即DDX5负调节角质形成细胞中IL-36/IL-36R信号通路抑制银屑病炎症应答，从而减轻银屑病的病理症状；在此基础上，我们进一步筛选并确定了1个能够抑制TLR3-调节的炎症应答的抑制物（LP78），揭示了LP78诱导β-catenin入核与TLR3-激活的NF-κB竞争结合PPARγ来抑制 TLR3信号传导后抑制炎症应答的免疫调节机制。这些研究结果为银屑病和银屑病关节炎的治疗提供了新方向和新靶标。
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