摘要
1. 扩大、完善食管癌标本库和数据库：在前期工作基础上，继续扩大、完善已建立的食管癌标本资源库和人群研究队列，并定期进行随访。本年度，完成500例食管癌组织标本、1500例血样、400例活检组织、500例蜡块的收集、保存、临床资料及相关随访资料的数据录入工作。同时，本年度完成了6000例食管癌及1190例食管癌前病变样本的内镜随访工作。2. 食管癌辅助早期诊断标志物研究：通过对高发区人群食管内镜活检组织标本进行免疫组织化学染色分析，获得了P53等5个可辅助食管癌早期诊断或预警的候选蛋白标志物。同时，采用早期食管癌及对照血清，在28种候选食管癌自身抗体标志物中筛选对早期食管癌具有辅助诊断价值的标志物，获得了18种候选自身抗体标志物/谱。在此基础上，开发、研制了液相蛋白芯片检测试剂盒，本年度对试剂盒中的各标志物及标志物微珠的生产制备工艺和质控标准进行了优化、筛选和定型。3. 食管癌分子分型标志物研究：利用免疫组织化学染色方法，发现4个可辅助食管癌预后判断的蛋白标志（P53、PI3K、EGFR和ANO1）。2013年度完成了这4个蛋白在独立的、较大样本中的验证分析。Kaplan-Meier分析结果显示，这些蛋白过表达与患者术后生存期短正相关(P=0.00426, 0.00001, 0.00111和0.00009)。Cox多因素回归分析结果显示，ANO1过表达是食管癌患者预后的独立预测因素(P =0.00060; HR=1.957, 95% CI =1.334-2.871)。本年度开展了ANO1的多中心验证研究。同时，通过全基因组关联研究，发现5个SNP位点的遗传变异与接受术后预防性放疗的食管癌患者的生存期显著相关(P < 10-4)。其中，KIT 基因上游的rs11722325位点的差异最为显著(P = 2.82 x 10-7; HR=1.54, 95% CI=1.30-1.81)，提示其遗传变异可能与食管癌患者的放疗敏感性相关，并在预测预后中具有一定价值。本年度已完成该SNP位点在独立样本中的验证工作。
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