摘要
细胞外基质的变化在近视的发生发展中起了关键性的作用。本研究首先将研究近视后巩膜组织的改变，以及影响胶原合成的药物和基因对近视的影响。 方法：1）构建形觉剥夺诱导豚鼠近视动物模型及其近视恢复模型，利用蛋白质组学的方法研究近视发生发展及其恢复过程中巩膜组织中的一些蛋白的表达差异；2）利用影响巩膜细胞外基质改变的药物，研究其在近视形成中的作用；3) 通过药物拮抗和激动来研究高度近视致病基因PDE4B在近视发生中的作用。 结果：1)在形觉剥夺诱导豚鼠近视动物及其近视恢复模型中形觉剥夺眼相对正常眼巩膜蛋白有6种上调和12种蛋白下调；而恢复眼中有4种蛋白上调和12种蛋白下调；形觉剥夺眼相对恢复眼巩膜蛋白有2种上调和3种下调。2)促进cAMP 或cGMP升高的药物可以诱导正常豚鼠发生近视而对形觉剥夺眼没有影响，而降低cAMP或cGMP的药物对正常豚鼠眼屈光发育没有影响但可降低形觉剥夺眼的屈光发育。3)抑制PDE4B的活性可诱导近视的形成。 结论：近视形成的不同过程巩膜细胞外基质蛋白发生了不同的改变，提示我们这些分子或许参与了近视的形成。促进细胞外基质合成的药物也许可以阻止近视的形成，而降低细胞外基质的药物能够促进近视的形成。另外高度近视致病基因也参与了近视的形成。
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