摘要
项目检测了猪、牛、禽以及毛皮动物临床样本共311002份，发现PEDV在我国广泛流行，而BCoV阳性率高达48.2%；证实生猪移动、生猪贸易和养殖规模是影响PEDV在全球范围传播的重要因素。解析了TGEV受体APN的晶体结构以及PDCoV S蛋白受体结合区与APN复合物的晶体结构；系统鉴定9个影响PEDV复制的S蛋白N-糖基化位点；证实PEDV毒株胰酶嗜性增强其毒力；发现G-四链体能够稳定PEDV基因组并促进其早期增殖。建立了SADS-CoV感染猪肠道类器官和雏鸡等体外和体内感染模型；发现ITGαVβ3、HSP70、ITGαVβ1是PDCoV感染细胞的辅助受体；鉴定出一批与冠状病毒致病性相关的病毒蛋白（5a、nsp15）和宿主因子（GRP78、胆酸、DDX50、LAMC2、MAX、ST3GAL1）；发现猪IFITM3在PEDV与TGEV感染过程中均发挥抗病毒作用。发现PDCoV切割HDAC2/HDAC6拮抗其抗病毒活性；揭示了GSDMD通过促进IFN释放抑制冠状病毒复制的机理；发现 PEDV nsp1通过下调补体C3表达抑制其抗病毒作用；证实IBV nsp15具有抑制宿主蛋白翻译的功能。发现猪小肠上皮内淋巴细胞能有效抵抗PEDV感染；揭示了宿主免疫相关蛋白FBXW7通过促进RIG-I和TBK1表达抑制PEDV复制的机制；制备了能有效抵抗病毒感染的IBV S基因mRNA疫苗。
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