查看更多>>摘要:目的 探讨小檗碱对心肌梗死(MI)大鼠心肌纤维化改善的作用机制.方法 将60只大鼠用随机数字表法取10只作为假手术组,其余50只采用冠状动脉结扎法制备MI模型.将造模成功的40只大鼠用随机数字表法分为模型组、美托洛尔组、小檗碱低剂量组和小檗碱高剂量组,每组10只.造模48 h后,小檗碱低剂量组、高剂量组分别给予小檗碱50、100 mg/kg灌胃,美托洛尔组给予美托洛尔10 mg/kg灌胃,假手术组、模型组给予生理盐水2 mL/d灌胃,1次/d,共干预30 d.记录各组体质量,HE染色后观察心肌组织病理变化,用天狼星红染色法检测心肌组织中胶原纤维含量,用免疫组化染色法检测心肌组织中基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-9蛋白,用Western blotting法检测心肌组织中Notch通路关键蛋白(Hey1、Hes1)、神经生长因子(NGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白.结果 与假手术组比较,模型组各时间点体质量低(P<0.05).与模型组比较,给药组各时间点体质量高(P<0.05).假手术组大鼠心肌组织未见异常变化.模型组大鼠心肌组织紊乱,心肌细胞变性、坏死明显,细胞间质水肿明显,有大量炎性细胞浸润.各治疗组心肌细胞变性坏死得到改善,且小檗碱高剂量组改善最显著.与假手术组比较,模型组心肌组织中胶原纤维含量高(P<0.05);与模型组比较,美托洛尔组、小檗碱低剂量组、小檗碱高剂量组心肌组织中胶原纤维含量均低(P<0.05).与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中MMP-1、MMP-9蛋白表达量高(P<0.05);与模型组比较,美托洛尔组、小檗碱低剂量组、小檗碱高剂量组MMP-1、MMP-9蛋白表达均低(P<0.01).与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中Hes1、Hey1、NGF、α-SMA蛋白表达高(P<0.05);与模型组比较,美托洛尔组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组Hes1、Hey1、NGF、α-SMA蛋白表达均低(P<0.01).结论 小檗碱可通过Notch信号通路抑制心肌梗死(MI)大鼠心肌纤维化.