查看更多>>摘要:目的 探讨终纹床核(BNST)中的磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)在七氟醚暴露缓解幼年小鼠创伤后应激障碍的调控作用.方法 取3周龄SPF级雄性C57/BL小鼠43只,按随机数字表法分为6组:对照组(C组,11只)、七氟醚组(S组,12只)、对照+溶媒组(C1组,5只)、对照+ERK抑制剂组(C2组,5只)、七氟醚+溶媒组(S1组,5只)、七氟醚+ERK激动剂组(S2组,5只).S组、S1组、S2组小鼠连续3d暴露于3%七氟醚+30%氧气,每天2h;C组、C1组、C2组小鼠连续3 d暴露于30%氧气,每天2 h.S组、S1组、S2组小鼠七氟醚干预后1d间断给予足底电击,建立应激增强恐惧学习(SEFL)模型;C组、S组小鼠在第2天进行创伤场景测试,观察小鼠僵直行为,计算僵直行为时间百分比(T1);6组小鼠在第3天进行电击-新场景配对,观察小鼠僵直行为,计算小鼠基础僵直行为时间百分比(T2);6组小鼠在第4天进行敏化测试,观察小鼠僵直行为,计算小鼠敏化测试僵直行为时间百分比(T3).敏化测试前30 min,C2组小鼠腹腔注射ERK抑制剂U0126 10mg/kg,S2组小鼠腹腔注射ERK激动剂Honokiol 10mg/kg,C1组、S1组小鼠腹腔注射生理盐水500 µl,C组和S组不做处理.敏化测试结束后处死小鼠,取脑组织,采用免疫组织化学方法检测6组小鼠BNST中p-ERK水平,采用免疫荧光方法检测C组和S组BNST中p-ERK与囊泡型谷氨酸转运体2(VGLUT2)的共标情况.结果 与C组比较,S组小鼠T1和T3均降低(均P<0.05),T2差异无统计学意义(P>0.05);与C1组比较,C2组小鼠T3降低(P<0.05),T2差异无统计学意义(P>0.05);与S1组比较,S2组T3明显升高(P<0.05),T2差异无统计学意义(P>0.05).与C组比较,S组小鼠BNST中p-ERK阳性细胞面积减少(P<0.05);与C1组比较,C2组小鼠BNST中p-ERK阳性细胞面积减少(P<0.05);与S1组比较,S2组小鼠BNST中p-ERK阳性细胞面积增加(P<0.05);与C2组比较,S2组小鼠BNST中p-ERK阳性细胞面积增加(P<0.05).C组小鼠在BNST激活的ERK阳性神经元中有较多VGLUT2,激活的p-ERK与VGLUT2共表达;S组在BNST激活的ERK阳性神经元中VGLUT2较少,激活的p-ERK不与VGLUT2共表达.结论 多次七氟醚暴露能缓解幼年小鼠创伤后应激障碍,这可能是通过抑制终纹床核兴奋性神经元中ERK引起的.