查看更多>>摘要:有机阳离子转运体(OCT)是膜转运体家族的重要成员之一,可转运多种带正电荷的物质和有机阳离子类药物,具有重要的生理学和药理学研究价值.大量研究表明,OCT的表达及功能在一些中枢神经系统(CNS)疾病的发病机制中发挥重要作用,从而对机体内环境的稳态产生影响.本文概述了CNS中OCT的结构、底物选择性、组织分布及基因多态性,为以OCT为靶点的药物开发及CNS疾病的临床治疗提供新的可能.
有机阳离子转运体帕金森病缺血性脑卒中抑郁阿尔茨海默病靶向药物
601,608,618,637,644,657,665,682页
查看更多>>摘要:目的 探索mazG基因参与调控mazEF毒素-抗毒素系统(TAs)介导的细菌生长抑制与程序性死亡的分子机制,明确MazG蛋白真正的生理功能.方法 以大肠杆菌MC4100为原型,通过relA基因的回复突变,获得relA野生型的菌株MC4200.通过同源重组的方法,构建大肠杆菌mazG、mazEF、mazEFG基因敲除菌株,测试mazG基因在不同基因背景菌株中过表达对细菌存活率的影响;通过rifampicin、H2O2及serine hydroxamate(SHT)等胁迫条件处理细菌,研究mazG及mazEFG操纵子缺失菌株的生长曲线与存活率;克隆大肠杆菌mazG基因,构建诱导型过表达质粒pET28a-mazG及突变体pET28a-mazG E38A,在BL21菌株中表达纯化MazG蛋白,通过酶学实验验证了MazG蛋白的去磷酸酶活性;测试突变体过表达对细菌存活率的影响.结果 mazG过表达对大肠杆菌MC4200的生长无显著影响,但对mazEFG基因敲除株具有显著抑制作用;MazG的细胞毒性依赖于其NTP-PPase酶活性;mazEF的存在会显著抑制mazG的表型;mazEF/mazG/mazEFG敲除不影响大肠杆菌正常环境下的生长曲线;在胁迫条件下,mazG敲除菌株的存活率与mazEFG的敲除菌株基本一致,显著高于野生型.结论 mazG基因参与mazEF诱导的细菌程序性死亡调控,并对细菌的生长抑制具有重要作用.本研究为TAs的研究提供了新的角度,有助于进一步理解TAs在细菌生长与死亡调节中的作用机制.
毒素-抗毒素系统mazEFmazG细胞程序性死亡严紧反应