查看更多>>摘要:目的 评价丁治国教授内外合治桥本甲状腺炎(HT)的临床疗效,探讨其作用机制.方法 前瞻性队列研究.将2022年8月-2023年3月北京中医药大学孙思邈医院与北京中医药大学东直门医院丁治国教授门诊85例符合纳排标准的患者,根据患者意愿按照1∶1比例分为对照组43例、药物组42例,另招募20名健康志愿者进行健康对照观察.对照组予限碘饮食,药物组予清肝散结消瘿方随证加减并联合理气散结消瘿膏外敷治疗.2组均连续观察4周.健康对照组未予任何干预措施.分别于治疗前后进行中医证候评分,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估焦虑抑郁程度,匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评估睡眠质量,疲劳严重程度量表(FSS)评估疲劳程度,下肢淋巴水肿自感症状评估问卷评估下肢淋巴水肿症状;采用全自动电化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平,计算下降率;采用ELISA法检测血清Akt、ERK、蛋白质激酶C(PKC)水平;行甲状腺超声检查,计算甲状腺体积,记录甲状腺峡部前后径;评价临床疗效及安全性.结果 药物组总有效率为71.43%(30/42)、对照组为27.91%(12/43),2组比较差异有统计学意义(χ2=16.10,P<0.01).药物组治疗后血清TPOAb[137.95(141.44)IU/ml 比 153.40(154.93)IU/ml,Z=-4.37]、TGAb[182.00(238.52)IU/ml 比190.50(257.55)IU/ml,Z=-2.13]水平较同组治疗前降低(P<0.01 或 P<0.05),血清 TPOAb[15.62(21.90)%比-6.42(32.89)%,Z=-4.12]、TGAb[5.25(20.49)%比-0.72(17.67)%,Z=-2.67]水平下降率高于对照组(P<0.01).药物组治疗后甲状腺体积[11.37(6.48)cm3比12.89(6.63)cm3,Z=-2.95]及峡部厚度[0.27(0.14)cm比0.28(0.15)cm,Z=-2.18]较同组治疗前缩小(P<0.05).药物组治疗后中医证候积分[(6.10±1.38)分比(14.42±7.35)分,t=-7.29]及 HAMA[(5.21±1.32)分比(9.28±2.25)分,Z=-7.02]、HAMD[(8.28±3.17)分比(10.42±5.28)分,t=-2.26]、PSQI[(6.00±2.16)分比(9.47±3.08)分,t=-6.01]、FSS[(34.71±5.51)分比(38.23±8.35)分,t=-2.30]、下肢淋巴水肿自感症状评估问卷[(4.95± 2.56)分比(7.86±3.07)分,t=-4.74]评分低于对照组治疗后(P<0.001或P<0.05).药物组治疗前血清Akt[52.28(17.72)µmol/L 比 44.38(2.75)μmol/L]、ERK[2 843.43(607.90)ng/L 比2 648.25(290.74)ng/L]、PKC[8.87(3.10)pmol/L 比 7.88(1.25)pmol/L]水平高于健康对照组(P<0.05);治疗后药物组 Akt[37.37(7.90)μmol/L 比 44.38(2.75)μmol/L]、ERK[2 432.74(402.56)ng/L 比2 648.25(290.74)ng/L]水平较健康对照组下降(P<0.05);药物组治疗后Akt[37.37(7.90)µmol/L比52.28(17.72)μmol/L、49.56(9.12)μmol/L]、ERK[2 432.74(402.56)ng/L 比 2 843.43(607.90)ng/L、3 021.76(360.22)ng/L]、PKC[7.37(1.84)pmol/L 比 8.87(3.10)pmol/L、10.00(2.42)pmol/L]水平低于同组治疗前及对照组治疗后(P<0.01).2组治疗期间均未出现不良事件.结论 丁治国教授内外合治可有效降低HT患者甲状腺抗体滴度水平、减轻甲状腺肿胀程度及峡部厚度,改善患者临床症状,可能通过干预MAPK信号通路发挥治疗作用.