查看更多>>摘要:目的 探讨血清鸢尾素在腺嘌呤诱导的慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)大鼠模型中的表达和变化,及鸢尾素与其相关通路在CKD肾纤维化中的作用.方法 采用简单随机法将20只雄性SD大鼠分为对照组和模型组(CKD组),每组各10只.观察比较建模后第2、4周末两组大鼠的生化指标、血清鸢尾素和血清BMP7水平与肾脏病理改变及肾纤维化程度,并检测其肾脏组织的α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ 型胶原(collagen type Ⅰ,Col-Ⅰ)、骨形成蛋白 7(bone morphogenetic protein 7,BMP7)、Smadl 蛋白和信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达水平.结果 与对照组比较,CKD组在建模后第2、4周末的血清肌酐、血清尿素氮和24 h蛋白尿定量均升高(P<0.05),α-SMA、Col-Ⅰ蛋白及mRNA表达水平均增加(P<0.05),血清鸢尾素和血清BMP7均降低(P<0.05),BMP7、Smad1蛋白和mRNA表达水平均降低(P<0.05).与建模后第2周末比较,CKD组在建模后第4周末的血清肌酐、血清尿素氮和24 h蛋白尿定量均升高(P<0.05),α-SMA、Col-Ⅰ蛋白及mRNA表达水平均增加(P<0.05),血清鸢尾素和血清BMP7均降低(P<0.05),BMP7、Smad1蛋白和mRNA表达水平均降低(P<0.05).CKD组的肾组织结构比对照组出现明显结构紊乱及胶原纤维沉积,并随时间进展程度加重.血清鸢尾素与α-SMA、Col-Ⅰ均呈负相关(r=-0.917、-0.902,P<0.001),与血清BMP7呈正相关(r=0.842,P<0.001);肾脏组织BMP7与Smad1呈正相关(r=0.884,P<0.001).目的基因热图分析结果显示,与对照组比较,CKD组中BMP7及鸢尾素的前体Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5表达下调,α-SMA和Col-Ⅰ表达上调;Ⅲ型纤连蛋白结构域蛋白5与BMP7呈正相关,与Col-Ⅰ、α-SMA呈负相关.结论 鸢尾素可通过调节BMP7/Smad1信号通路参与腺嘌吟诱导的CKD大鼠肾纤维化的发生发展,这将为肾纤维化的防治提供新思路.