查看更多>>摘要:目的 采用两样本双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法分析银屑病与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)之间是否存在因果关联.方法 正向研究从全基因组关联研究数据库综合统计数据中获取与银屑病相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,AD作为结局;反向研究则获取与AD相关的SNP作为工具变量,银屑病作为结局.使用两样本双向MR分析,通过逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数、简单模式和加权模式等回归模型的比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)评估银屑病与AD的因果关系.使用Cochran Q检验评估遗传工具变量异质性,使用MR-Egger截距法检验评估水平多效性,使用"留一法"评估单个SNP对因果关系影响的敏感性,观察漏斗图是否对称评估是否存在偏倚.结果 正向研究共纳入19个与银屑病相关的SNP作为工具变量.正向研究的IVW分析结果表明银屑病与AD存在因果关联[OR=1.032,95%CI(1.014,1.051),P<0.001],且 MR-Egger 回归法[OR=1.042,95%CI(1.012,1.073),P=0.013]、加权中位数[OR=1.048,95%CI(1.023,1.074),P<0.001]、加权模式[OR=1.046,95%CI(1.020,1.073),P=0.002]均支持该结果;异质性检验(IVW 结果:Q=13.752,P=0.745;MR-Egger 回归法结果:Q=13.134,P=0.727)、MR-Egger 截距法(Egger 截距=-0.004,P=0.442)、"留一法"分析结果、漏斗图结果均显示MR分析结果可靠.反向研究共纳入127个与AD相关的SNP作为工具变量.反向研究中没有证据支持AD会增加银屑病的发病风险(P>0.05);异质性检验提示存在异质性(IVW 结果:Q=232.496,P<0.001;MR-Egger 回归法结果:Q=232.119,P<0.001),MR-Egger 截距法(Egger 截距=0.003,P=0.652)、"留一法"分析结果和漏斗图结果均显示MR分析结果可靠.结论 银屑病与AD存在因果关联,银屑病可能会增加AD的发病风险.