查看更多>>摘要:目的 在真实的高原环境建立低压缺氧大鼠模型,应用Micro CT、血液生化、病理等多种手段,了解真实高原环境对于大鼠骨量以及骨微结构的影响,并探讨其可能的机制.方法 将SD大鼠运送至青海玉树高原实验室(海拔4250m),分别饲养4、8、18个月后,将动物运回成都四川大学华西医院分子影像实验室(海拔500 m),与同期对照组大鼠进行相关检测.检测方法包括:血液生化学;影像学Micro CT;病理学ELISA、Western blot、HE和TRAP染色等病理检查.结果 与同期对照组大鼠相比,高原饲养4个月(高原-4)、高原饲养18个月(高原-18)组大鼠体质量下降[高原-4组vs.平原-4组:(513.75±35.10)gvs.(649.18±60.03)g,P<0.01;高原-18组vs.平原-18组:(535.58±66.65)gvs.(670.86±44.96)g,P<0.01];高原饲养8个月(高原-8)组、高原-18组血清中Ca2+浓度较对照组升高[高原-8组vs.平原-8组:(2.48±0.09)mmol/L vs.(2.38±0.07)mmol/L,P<0.05;高原-18组vs.平原-18组:(2.55±0.11)mmol/L vs.(2.13±0.27)mmol/L,P<0.05],P3+差异无统计学意义.骨代谢指标 Ⅰ 型胶原交联羧基末端肽(cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,CTX-Ⅰ):高原各组较平原组均增高[高原-4组vs.平原-4组:(1.44±0.08)ng/mL vs.(0.70±0.13)ng/mL,P<0.01;高原-8组vs.平原-8组:(1.52±0.10)ng/mL vs.(0.75±0.10)ng/mL,P<0.01;高原-18组vs.平原-18组:(2.70±0.13)ng/mL vs.(1.94±0.15)ng/mL,P<0.01].此外CT结果显示高原3组骨小梁的骨体积分数降低[高原-4组vs.平原-4组:(7.48±2.35)%vs.(10.40±2.93)%,P<0.05;高原-8组vs.平原-8组:(7.17±2.68)%vs.(10.09±2.95)%,P<0.05;高原-18组vs.平原-18组:(2.90±2.91)%vs.(8.68±4.11)%,P<0.01]以及骨小梁分离度增大[高原-4组vs.平原-4组:(0.70±0.12)mm vs.(0.60±0.06)mm,P<0.05;高原-8组vs.平原-8组:(0.68±0.07)mm vs.(0.59±0.05)mm,P<0.01;高原-18组vs.平原-18组:(0.80±0.09)mm vs.(0.70±0.09)mm,P<0.05].TRAP染色高原-4、高原-18组破骨细胞增多,Western blot提示高原环境中核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、缺氧诱导因子-lα(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达增高,而骨保护素(osteoprotegerin,OPG)的表达受到抑制.结论 高原环境对于大鼠股骨的影响主要在于减少松质骨骨量,破坏骨微结构.