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期刊信息/Journal information
实用临床医药杂志
扬州大学；中国高校科技期刊研究会
实用临床医药杂志

扬州大学；中国高校科技期刊研究会

卜平

半月刊

1672-2353

jcm@yzu.edu.cn，hlb@yzu.edu.cn

0514-87978989，87978917，87978807

225001

扬州市淮海路11号扬州大学医学院院内

实用临床医药杂志/Journal Journal of Clinical Medicine in PracticeCSTPCD
查看更多>>本刊办刊宗旨是“为读者服务”，坚持实用性与导向性相结合。本刊的特色是秉承其前身《江苏临床医学杂志》一贯的讲求质量第一，和求实效的用稿原则，力求为读者提供迅即、实用的医学资讯。同时，立足江苏，面向全国，在更广泛的范围内组稿、用稿。
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    微小RNA-148a-3p靶向核心1β13-半乳糖基转移酶1增强肺腺癌细胞的放疗敏感性的研究

    申霖任粤邓一洲殷旭东...
    1-8页
    查看更多>>摘要：目的 探讨微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)在肺腺癌中的表达及临床意义，分析miR-148a-3p靶向蛋白核心1β13-半乳糖基转移酶1(C1GALT1)对肺腺癌细胞放疗敏感性的影响及机制。方法 选取肺腺癌组织芯片中76例患者肿瘤组织及肺腺癌A549细胞株为研究对象。对组织芯片分别进行miR-148a-3p原位杂交(ISH)染色和C1GALT1免疫组织化学染色，分析76例肺腺癌患者肿瘤组织中miR-148a-3p的表达与临床病理、预后及C1GALT1表达的关系。采用细胞转染技术对A549细胞进行miR-148a-3p过表达质粒的转染;转染细胞接受2 Gy放疗后采用克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性;采用蛋白质印迹法检测细胞C1GALT1蛋白表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-148a-3p与C1GALT1的靶向调控关系;采用共转染技术分析miR-148a-3p调控A549细胞放疗敏感性的机制。结果 76例肺腺癌组织中低表达miR-148a-3p与患者淋巴结转移显著相关(P=0。012);miR-148a-3p高表达者预后显著优于miR-148a-3p低表达者(P=0。005);肺腺癌组织中miR-148a-3p与C1GALT1的表达呈显著负相关(P=0。023)。多因素分析显示，miR-148a-3p低表达、T分期及淋巴结转移是预后的独立危险因素。克隆形成实验显示，过表达miR-148a-3p组克隆形成数显著低于对照组(P＜0。001);Western Blot结果显示，miR-148a-3p过表达可以显著下调细胞中C1GALT1蛋白水平(P＜0。001)。双荧光素酶报告基因实验显示miR-148a-3p通过结合C1GALT1的3'UTR来调控C1GALT1的表达。功能拯救试验显示C1GALT1能够部分抵消miR-148a-3p的放疗增敏效应。结论 肺腺癌中miR-148a-3p低表达与淋巴结转移、C1GALT1高表达及预后不良显著相关，miR-148a-3p通过负调控C1GALT1的表达增强肺腺癌细胞的放疗敏感性。

    微小RNA-148a-3p核心1β13-半乳糖基转移酶1肺腺癌放疗敏感性预后

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    补中益气汤含药血清抑制肺癌细胞活性及血管生成拟态的机制研究

    田芳韩硕王翠孟静...
    9-18页
    查看更多>>摘要：目的 探讨补中益气汤含药血清对肺癌细胞活性及血管生成拟态(VM)的影响及机制。方法 通过SD大鼠灌胃法制备低剂量(BZ-L组)、中等剂量(BZ-M组)、高剂量(BZ-H组)补中益气汤含药血清，进行肺癌细胞干预。通过CCK-8实验、Edu细胞增殖实验、细胞克隆形成实验及细胞划痕实验、Transwell实验检测补中益气汤对肺癌A549、HCC827细胞增殖及迁移的影响。采用流式细胞术检测补中益气汤对肺癌细胞凋亡和细胞周期的影响，通过体外VM实验检测补中益气汤对肺癌细胞血管生成的影响。通过RNA-seq测序检测对照组细胞与药物干预细胞的差异表达基因。构建小鼠皮下移植瘤，检测补中益气汤灌胃治疗对肺癌细胞体内生长的抑制作用。结果 补中益气汤可呈剂量依赖性地抑制A549、HCC827细胞的活力和增殖活性，并可呈剂量依赖性地促进肺癌细胞凋亡，诱导细胞发生G2/M期阻滞。经补中益气汤干预后，A549、HCC827细胞的迁移能力显著减弱。随着补中益气汤干预浓度的提高，A549细胞及HCC827细胞的VM逐渐减少。与对照组细胞相比，补中益气汤组细胞有765个差异表达基因，其中p-JNK和p-ERKl/2基因表达显著下调。Western blot检测结果显示，随着补中益气汤浓度的升高，A549、HCC827细胞中 JNK/ERK1/2信号通路的磷酸化水平被逐渐抑制。补中益气汤可使小鼠肿瘤的体积和质量均显著减小，使肿瘤组织中细胞凋亡率升高，并使肿瘤组织中p-JNK、p-ERK1、p-ERK2表达降低和E-cadherin表达升高。结论 补中益气汤可能通过抑制JNK/ERK1/2信号通路活性，抑制肺癌细胞活性和血管生成。

    肺癌补中益气汤抑癌细胞活性血管生成拟态

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    大分割放疗联合免疫检查点抑制剂治疗晚期转移性实体瘤的临床疗效研究

    刘佳王坚顾小伟蔡依玲...
    19-23页
    查看更多>>摘要：目的 探讨大分割放疗(HFRT)联合程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1(PD-1/PD-L1)抑制剂序贯粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及白细胞介素-2(IL-2)治疗晚期转移性实体肿瘤的效果。方法 对南通大学附属江阴医院放疗科收治的经标准治疗失败的晚期难治性实体瘤患者行前瞻性单中心单臂研究，符合条件的患者给予四联治疗:每21 d接受1次HFRT(5～8 Gyx2～3 f)，至少2个周期;从放疗开始第1～7天接受200 μg的GM-CSF，从第8～14天接受200万IU的IL-2。在HFRT完成后1周内，使用PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗。重复上述治疗策略。GM-CSF和IL-2治疗6个周期，后续使用PD-1/PD-L1抑制剂维持，直到疾病进展(PD)或出现不可耐受的毒性。对客观缓解率(ORR)和治疗相关不良事件进行分析。结果 2021年1月9 日-2023年6月15日，共有40例患者入选，随访时间2。8-31。0个月，中位随访时间为9。9个月，其中 39例患者(97。5％)完成了至少1次非放射治疗靶区内的肿瘤部位评估。97。5％患者为癌症，2。5％为软组织肉瘤，20。0％在基线检查时曾接受过免疫检查点抑制剂(ICIs)。ORR为30。8％，疾病控制率(DCR)为71。8％;非小细胞肺癌(NSCLC)的 ORR 为 28。6％，DCR 为 57。1％;结直肠癌的 ORR 为 14。3％，DCR 为 71。4％;胃癌的 ORR 为 16。7％，DCR 为66。7％;28例患者(70。0％)发生治疗相关不良事件(TRAE)，4例患者(10％)发生≥3级TRAE，最常见的TRAE是乏力、发热及甲状腺功能减退。结论 HFRT联合免疫检查点抑制剂序贯GM-CSF和IL-2的治疗在晚期转移性实体瘤患者中耐受性良好，毒性可接受，可能为晚期转移性实体肿瘤患者的挽救治疗提供了一种新的方法。

    大分割放疗程序性细胞死亡蛋白-1/程序性细胞死亡配体-1抑制剂粒细胞巨噬细胞集落刺激因子白细胞介素-2晚期转移性实体瘤

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    circ_0114427靶向微小RNA-330-5p调控脂多糖诱导的肺泡上皮细胞凋亡及炎症反应

    杨忠信周冉黄智超梅笑寒...
    24-29,36页
    查看更多>>摘要：目的 探讨circ_0114427对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞凋亡和炎症的影响及其机制。方法 体外培养人肺泡上皮细胞，分别转染 si-circ_0114427、微小 RNA(miR)-330-5p mimics 或共转染 si-circ_0114427 与 anti-miR-330-5p 后，用10 mg/L LPS处理24h。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测细胞中circ_0114427和miR-330-5p表达量;采用蛋白免疫印迹评估活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved-caspase3)和活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-9(Cleaved-caspase9)蛋白水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达;采用流式细胞术分析细胞凋亡。采用双荧光素酶报告实验验证circ_0114427和miR-330-5p的互作关系。结果 肺泡上皮细胞经LPS处理后，细胞中 circ_0114427表达升高，miR-330-5p表达降低(P＜0。05)。敲减circ_0114427或上调miR-330-5p可以抑制 LPS 诱导的肺泡上皮细胞凋亡、Cleaved-caspase3、Cleaved-caspase9 表达以及 IL-6 和 TNF-α 水平(P＜0。05)。circ_0114427靶向结合并负调控miR-330-5p。miR-330-5p下调可以逆转circ_0114427敲低对LPS诱导的细胞凋亡和炎症的抑制作用。结论 敲减circ_0114427可抑制LPS诱导的肺泡上皮细胞凋亡和炎症，这可能与miR-330-5p上调有关。

    肺泡上皮细胞circ_0114427微小RNA-330-5p细胞凋亡炎症

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    ROX指数、淋巴细胞指标、血糖对重症肺炎经鼻高流量氧疗后再次气管插管的预测效能及意义

    林玉霞陈名智
    30-36页
    查看更多>>摘要：目的 探讨ROX指数、淋巴细胞计数、血糖对重症肺炎经鼻高流量(HFNC)氧疗后再次气管插管的预测效能及意义。方法 选取180例重症肺炎机械通气患者为研究对象，均采用有创-高流量氧疗序贯脱机。根据HFNC氧疗后是否再次气管插管机械通气分为再插管组(n=31)和非再插管组(n=149)。比较2组HFNC氧疗前及HFNC氧疗后6、12 h的ROX指数和淋巴细胞指标[淋巴细胞(LYM)计数、辅助/诱导T淋巴细胞(CD4+T)计数和抑制/细胞毒T淋巴细胞(CD8+T)计数]及血糖水平。采用随机森林算法对影响再次气管插管的特征变量进行排序与筛选。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ROX指数、淋巴细胞指标及血糖对再次气管插管的预测价值。结果 HFNC氧疗后6、12 h，再插管组ROX指数低于非再插管组，血糖高于非再插管组，差异有统计学意义(P＜0。05)。随机森林算法显示，重要性排序前3的变量分别是ROX指数、CD4+T计数、血糖。HFNC氧疗后6、12 h的ROX指数、CD4+T计数联合血糖预测再次气管插管的曲线下面积(AUC)大于单独指标，且HFNC氧疗后12 h三者联合预测再次气管插管的AUC大于HFNC氧疗后6 h(P＜0。05)。结论 ROX指数、CD4+T计数和血糖联合评估对重症肺炎患者HFNC氧疗后再次气管插管机械通气具有一定的预测效能。

    重症肺炎经鼻高流量氧疗ROX指数淋巴细胞指标血糖

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    血清应激诱导蛋白2和胎球蛋白A水平与重症肺结核患者疾病转归的关系

    王孔吴勇
    37-40,45页
    查看更多>>摘要：目的 探讨血清应激诱导蛋白2(Sestrin2)、胎球蛋白A(Fetuin-A)与重症肺结核患者疾病转归的关系。方法 选取2020年12月-2022年12月收治的108例重症肺结核患者为研究对象。采用酶联免疫吸附法检测血清Sestrin2、Fetuin-A水平。根据30 d疾病转归情况将患者分为死亡组22例和生存组86例。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析血清Sestrin2、Fetuin-A水平对重症肺结核患者死亡的预测价值，采用多因素Logistic回归分析探讨重症肺结核患者预后的影响因素。结果 生存组血清Fetuin-A水平高于死亡组，血清Sestrin2水平低于死亡组，差异有统计学意义(P＜0。05)。血清Sestrin2、Fetuin-A 预测重症肺结核疾病转归的 AUC(95％CI)分别为 0。752(0。712～0。797)、0。887(0。842～0。937)，截断值分别为12。39 ng/mL、350。67 μg/mL，特异度分别为55。64％、65。57％，灵敏度分别为92。73％、92。73％。两者联合诊断的AUC为0。920(0。875～0。970)，特异度为86。06％，灵敏度为88。21％。死亡组糖尿病史占比高于生存组，呼气流量峰值(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)水平、左心室射血分数(LVEF)低于生存组，差异有统计学意义(P＜0。05)。多因素 Logistic 回归分析显示，LVEF≤50。00％(OR=3。777，95％CI:1。393～10。243)、Fetuin-A＜350。67 μg/mL(OR=3。031，95％CI:1。943～4。730)、Sestrin2≥12。39 ng/L(OR=5。709，95％CI:1。933～16。355)是重症肺结核疾病转归的危险因素(P＜0。05)。结论 血清Sestrin2、Fetuin-A水平变化与重症肺结核患者疾病转归密切相关，可作为评估重症肺结核疾病转归的生物学指标，且两者联合检测的准确率更高。

    应激诱导蛋白2胎球蛋白A重症肺结核疾病转归生物学指标肺功能

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    变应性鼻炎患者粉尘螨滴剂舌下免疫治疗的依从性及脱落原因分析

    孙海勇关兵马伟
    41-45页
    查看更多>>摘要：目的 探讨变应性鼻炎(AR)患者接受粉尘螨滴剂舌下免疫治疗(SLIT)的依从性及脱落因素。方法 回顾性分析粉尘满滴剂舌下免疫治疗的变应性鼻炎患者652例的资料，记录患者脱落时间及脱落原因。结果 652例患者中，成功随访516例，中途脱落291例，整体依从率为43。60％。随访患者中，＜14岁患者依从性较≥14岁患者依从性好，性别因素对脱落率的影响无显著差异，脱落最多的月份为用药的第5、6、7个月。结论 AR患者行SLIT治疗的整体依从性较差，＜14岁儿童依从性较≥14岁人群好，加强患者教育，提高随访频率，构建有效的沟通平台有助于提高患者依从性。

    变应性鼻炎粉尘螨舌下免疫治疗依从性

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    κ-阿片受体激动剂U50488H通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环致大鼠急性肺损伤的研究

    李龙高光洁
    46-50页
    查看更多>>摘要：目的 探讨κ-阿片受体(KOR)激动剂U50488H是否通过调节巨噬细胞极化减轻体外循环(CPB)引发的大鼠急性肺损伤(ALI)。方法 将24只成年雄性清洁级SD大鼠(50～450 g)随机分为Sham组(假手术)、CPB组(CPB)和U50488H组(KOR激动剂+CPB)，每组8只。U50488H组于CPB前30 min静脉注射1。5 mg/kg U50488H。分别于CPB后0、1、2h行动脉血气分析，计算肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)和呼吸指数(RI)。3组大鼠均在停CPB后2 h处死，取完整右肺下叶。采用重力法测定血管外肺水(EVLW)，采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆酯多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-4(IL-4)含量。采用免疫荧光法测定大鼠肺组织iNOS和CD206水平。结果 与Sham组比较，CPB组大鼠EVLW和TNF-a、血浆IL-6水平及肺组织iNOS表达增高，血浆IL-4水平和肺组织CD206表达降低，差异有统计学意义(P＜0。05)。CPB后0、1、2 h，CPB组的A-aDO2和RI、LPS高于Sham组，U50488H组的A-aD02和RI、LPS低于CPB组，差异有统计学意义(P＜0。05)。CPB组大鼠出现严重肺损伤和肺泡内充血/出血，并伴有广泛的炎症细胞浸润，U50488H组肺损伤显著减轻。结论 KOR激动剂U50488H可促进CPB后大鼠肺巨噬细胞向M2表型极化，减轻炎症反应，增加抗炎因子释放，进而减少CPB后ALI的发生。

    κ-阿片受体激动剂体外循环急性肺损伤巨噬细胞极化

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    不同治疗方案对合并反复呼吸道感染史儿童重症社区获得性肺炎的效果观察

    莫亚玲赵德运
    51-55,64页
    查看更多>>摘要：目的 比较万古霉素、利奈唑胺单用及分别联合脾多肽治疗合并反复呼吸道感染史的重症儿童社区获得性肺炎(CAP)的临床效果。方法 选取296例合并反复呼吸道感染史的重症CAP患儿作为研究对象，采用随机数字表法分为万古霉素组(单用万古霉素)、利奈唑胺组(单用利奈唑胺)、联合A组(万古霉素联合脾多肽)、联合B组(利奈唑胺联合脾多肽)，每组74例。比较4组患儿的疗效、康复进程(体温恢复正常时间、咳嗽好转时间、呼吸改善时间、住院时间)、不良反应发生情况、直接医疗成本，并通过决策树模型与成效比分析比较各组治疗方案的经济性。结果 利奈唑胺组、联合A组、联合B组治疗总有效率分别为83。78％、86。49％、97。30％，均高于万古霉素组的71。62％，且联合B组高于利奈唑胺组、联合A组，差异有统计学意义(P＜0。05)。利奈唑胺组、联合A组、联合B组体温恢复正常时间、呼吸改善时间、咳嗽好转时间、住院时间均短于万古霉素组，且联合B组均短于利奈唑胺组、联合A组，差异有统计学意义(P＜0。05)。4组患儿不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0。05)。4组患儿治疗成本、检查/检验成本、住院成本比较，差异无统计学意义(P＞0。05);利奈唑胺组、联合B组、万古霉素组、联合A组药品成本、总成本依次升高，两两比较差异有统计学意义(P＜0。05)。成效比从高至低依次为联合A组(75。84)、万古霉素组(73。22)、利奈唑胺组(32。87)、联合B组(32。69)，敏感性分析显示该成效比分析结果稳定可靠。结论 4种治疗方案中，利奈唑胺联合脾多肽对合并反复呼吸道感染史的重症CAP患儿的疗效最佳，患儿临床获益最明显，且成本-效果优势显著。

    利奈唑胺脾多肽万古霉素社区获得性肺炎成效比呼吸道感染

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    床旁即时肺部超声评分在新生儿感染性肺炎呼吸支持治疗方式选择中的应用价值

    高星辰侯玮玮吕媛杨凯婷...
    56-59页
    查看更多>>摘要：目的 探讨床旁即时肺部超声(POC-LUS)评分在新生儿感染性肺炎(NIP)患儿呼吸支持治疗方式选择中的应用价值。方法 选取89例NIP患儿作为研究对象，根据呼吸困难程度及血气分析结果分为对照组(无辅助通气)46例、无创组(无创辅助通气)28例、有创组(有创机械通气)15例。比较3组患儿的POC-LUS评分，并分析POC-LUS评分与动脉血氧分压[pa(O2)]、动脉血二氧化碳分压[pa(CO2)]的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评估POC-LUS评分对NIP患儿需要无创辅助通气或有创机械通气治疗的预测效能。结果 无创组、有创组的POC-LUS评分依次为(31。7±7。3)、(42。1±8。0)分，高于对照组的(21。5±7。3)分，且有创组评分高于无创组，差异有统计学意义(P＜0。05)。相关性分析结果显示，POC-LUS评分与pa(02)呈显著负相关(r=-0。802，P＜0。05)，与pa(CO2)呈显著正相关(r=0。807，P＜0。05)。ROC曲线分析结果显示，POC-LUS评分预测患儿需要无创辅助通气、有创机械通气的曲线下面积(4UC)分别为0。918(95％CI:0。862～0。973)、0。938(95％CI:0。889～0。987)，敏感度分别为0。767、0。933，特异度分别为0。935、0。824，最佳截断值为29。5、31。5分。结论 POC-LUS评分可量化评估NIP患儿肺部病变严重程度，对临床医师选择辅助通气治疗方式具有指导作用。

    新生儿肺炎感染性肺炎床旁即时肺部超声超声评分呼吸支持辅助通气

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