查看更多>>摘要:目的 探讨超声造影(CEUS)对裸鼠食管癌移植瘤血管生成情况的评估价值.方法 选取18只裸鼠,于其背部皮下注射人食管癌细胞株建立食管癌移植瘤模型,分别于移植后4、6、8周均随机选取6只裸鼠,先应用二维超声观察移植瘤回声、形态和边界,再行CEUS检查并获取时间-强度曲线(TIC).然后处死所有裸鼠,使用HE染色观察移植瘤细胞结构和组织形态,免疫组化观察移植瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达和微血管密度(MVD),比较移植后不同时间移植瘤CEUS表现、TIC定量参数及病理学检查结果的差异.Pearson相关分析法分析TIC定量参数与VEGF蛋白表达、MVD的相关性.结果 所有裸鼠食管癌移植瘤模型均成功建立,未出现死亡.移植后4周,移植瘤二维超声表现为类椭圆形低回声肿块,边界清晰,内部回声不均匀,CEUS表现为移植瘤内部呈均匀增强;移植后6周,移植瘤二维超声表现为肿块边界欠清晰,内部回声不均匀,CEUS表现为移植瘤内部呈不均匀高增强;移植后8周,移植瘤二维超声表现为肿块边界不清晰,内部回声不均匀,CEUS表现为移植瘤内部出现灌注缺损.移植后4、6、8周移植瘤峰值强度(PI)、曲线下流入面积(AWI)及曲线下流出面积(AWO)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);与移植后4周比较,移植后6、8周移植瘤PI、AWI和AWO均升高(均P<0.05);与移植后6周比较,移植后8周移植瘤PI和AWO均升高(均P<0.05).HE染色显示,移植后4周移植瘤见角化珠且细胞间见细胞间桥;移植后6周移植瘤角化珠和细胞间桥均稍减少,毛细血管增多;移植后8周,移植瘤角化珠和细胞间桥均明显减少,毛细血管增多,可见病理性核裂变.免疫组化显示,移植后4、6、8周MVD和VEGF蛋白表达比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);与移植后4周比较,移植后6、8周移植瘤MVD均升高,移植后8周移植瘤VEGF蛋白表达升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).相关性分析显示,移植瘤PI、AWI、AWO与MVD、VEGF蛋白表达均呈正相关(均P<0.001).结论 CEUS能够有效观察裸鼠食管癌移植瘤内部血流灌注情况,TIC定量参数PI、AWI、AWO随着移植瘤的生长而逐渐升高,其与移植瘤MVD、VEGF蛋白表达均呈正相关,可以较好地评估移植瘤血管生成情况.