查看更多>>摘要:目的 观察参附注射液对大鼠失血性休克(HS)致肺损伤的影响并探讨潜在机制.方法 选择SPF级健康雄性SD大鼠36 只,16~17 周龄,体重400~600 g.采用随机数字表法将大鼠分为三组:假手术组(SH组)、失血性休克组(HS组)和参附注射液组(SF组),每组 12 只.SH组麻醉后仅分离出右股静脉和股动脉,不行动静脉置管,HS组和SF组制备HS大鼠模型.HS组经静脉导管进行液体复苏,复苏液为所失自体血加 1.5 倍失血量的复方氯化钠注射液与生理盐水 10 ml/kg,SF组复苏液为所失自体血加 1.5 倍失血量的复方氯化钠注射液与参附注射液10 ml/kg,灌注时间约 60 min.于术后24、48 h随机处死6 只大鼠,取肺组织检测湿重与干重比(W/D),采用ELISA法检测白细胞介素-6(IL-6)、IL-17、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)浓度,采用PCR法检测肺组织视黄酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA表达量,采用Western blot法检测RORγt、Foxp3、HIF-1α、水通道蛋白 1(AQP1)和AQP5 蛋白含量,肺组织行HE染色后在光镜下观察病理学改变并行肺损伤评分.结果 与术后24h比较,术后48hSF组肺组织W/D、IL-6和IL-17 浓度、RORγt和HIF-1α mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分均明显降低(P<0.05),IL-10 和TGF-β浓度、Foxp3 mRNA表达量及蛋白含量、AQP1 蛋白含量均明显升高(P<0.05).与SH组比较,术后 24、48 h HS组和SF组W/D、IL-6、IL-17、IL-10 和TGF-β浓度、RORγt、Foxp3 和HIF-1α mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分均明显升高(P<0.05),AQP1、AQP5 蛋白含量明显降低(P<0.05),光镜下可见肺泡结构破坏,肺泡间质充满大量水肿液,其间浸润着大量炎性细胞.与HS组比较,术后 24、48 h SF组W/D、IL-6和IL-17 浓度、RORγt和HIF-1α mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分明显降低(P<0.05),IL-10 和TGF-β浓度、Foxp3 mRNA表达量及蛋白含量、AQP1 和AQP5 蛋白含量均明显升高(P<0.05),光镜下可见肺泡结构紊乱改善,水肿程度减轻,炎性细胞数量减少.结论 参附注射液可调节促炎因子IL-6、IL-17 与抗炎因子IL-10、TGF-β平衡,升高肺组织AQP1、AQP5 蛋白含量,降低肺组织W/D和肺损伤评分,减轻HS大鼠肺损伤,机制可能与调节HIF-1α-RORγt/Foxp3 平衡有关.