查看更多>>摘要:目的 探究钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂恩格列净(empagliflozin,EMPA)对心肌梗死大鼠室性心律失常(ventricular arrhyth-mias,VAs)的影响及其可能机制.方法 采用结扎雄性非糖尿病SD大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心机梗死(myocardialinfarction,MI)模型,将其分为MI组、low-EMPA组(10 mg/kg•d)和high-EMPA组(30 mg/kg),Sham组不行冠脉结扎术,只行开胸术.药物连续干预4周后行超声心动图、burst刺激检测Vas诱导率,HE染色观察心肌形态,western blot检测自噬相关蛋白P62、Beclin-1、LC3I、LC3II.结果 ①心脏彩超:与Sham组相比,MI组大鼠左室前壁厚度(LVAWT)、室间隔厚度(IVST)、射血分数(EF)明显降低(P<0.05),左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVEDS)明显升高(P<0.05),左室后壁厚度差异无统计学意义(P>0.05).与MI组相比,low-EMPA组和high-EMPA组大鼠LVAWT、IVST、EF显著升高(P<0.05),LVEDD、LVEDS显著降低(P<0.05),LVPWT差异无统计学意义(P>0.05).与high-EMPA组相比,low-EMPA组LVAWT、LVPWT、EF没有统计学差异(P>0.05),IVST明显增加(P<0.05),LVEDS、LVEDD明显降低(P<0.05).②Vas发生情况:与Sham组相比,MI组大鼠Vas得分明显升高(P<0.05);与MI组大鼠相比,low-EMPA组和high-EMPA组大鼠Vas得分明显降低(P<0.05),其中high-EMPA组Vas得分降低更明显,但与low-EMPA组相比差异无统计学意义(P>0.05);③Western blot:与Sham组相比,MI组P62表达增加(P<0.05),Beclin-1、LC3II表达降低(P<0.05);与MI组相比,low-EMPA组和high-EMPA组P62表达降低(P<0.05),Beclin-1、LC3II表达增加(P<0.05);与low-EMPA组相比,high-EMPA组P62表达降低(P<0.05),Beclin-1、LC3II表达增加(P<0.05).结论 EMPA可剂量依赖性改善心肌梗死大鼠Vas的诱导率,其机制可能是改善心功能及心脏结构重构、激活心肌细胞自噬.