查看更多>>摘要:目的:适当延长三七素类前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)靶向探针的体内循环时间,开发新型68Ga标记的前列腺癌诊断探针.方法:采用固相合成法制备配体P214(以p-SCN-Bn-DOTA为双功能螯合基团),测定其亲和性.将配体加入到含68Ga3+离子的缓冲液中,95℃下反应5 min,纯化后使用放射性薄层色谱法测定其放射化学纯度.评估68Ga-P214的体外稳定性、脂水分配系数和人血清白蛋白结合率,并进行细胞摄取实验.对荷22Rv1瘤小鼠注射68Ga-P214,特定时间进行micro-正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)/计算机体层成像(computed tomography,CT)显像,并与68Ga-P137进行对比显像.尾静脉注射探针30、60和120 min后,处死实验鼠,取感兴趣器官称重、计数、计算每克组织注射剂量活度百分比(%ID/g).结果:成功合成目标配体P214,其Ki值为0.085 nmol/L,标记产物68Ga-P214放射化学纯度大于95%,在生理盐水和37℃小鼠血清中2 h保持稳定.68Ga-P214的脂水分配系数为-3.17±0.09,对人血清白蛋白的结合率为(88.86±0.51)%,明显高于68Ga-P137的(74.01±1.17)%.细胞实验发现68Ga-P214能够有效被PSMA+细胞22Rv1摄取,温育30、60和120 min后,细胞摄取分别为(0.39±0.14)、(0.55±0.09)、(0.54±0.12)%ID/105细胞,且可被PSMA抑制剂ZJ43所抑制.注射后60 min,68Ga-P214在肿瘤区域内有更高的最大标准摄取值(maximum standard uptake value,SUVmax)(1.40±0.11 vs 0.80±0.04),且随时间而增加.荷瘤小鼠生物分布表明,68Ga-P214在肿瘤的摄取明显高于68Ga-P137[(44.15±6.25)%ID/g vs(19.76±3.56)%ID/g,注射后120 min],68Ga-P214拥有优异的肿瘤/肌肉、肿瘤/血液和肿瘤/肝脏的比值(127.63、33.87和12.68).结论:68Ga-P214生物分布理想,适当延长了三七素类探针的在体循环时间,在PSMA阳性肿瘤中的摄取显著增加,有望应用于前列腺癌的诊断,有较大的潜力改造为治疗探针.