查看更多>>摘要:研究辣木叶(Moringa oleifera Lam,LM)水提物对大鼠肝纤维化(Hepatic Fibrosis,HF)的改善作用和机制.60只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组(100 mg/kg),以及LM高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),除空白组外,其余组大鼠通过腹腔注射硫代乙酰胺(Thiacetamide,TAA)建立HF模型,自第 5周开始灌胃给药.给药结束后检测大鼠体重、肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、HF指标(血清Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ,PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ collagen Ⅳ-C)、层黏蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronidase,HA)、肝脏羟脯胺酸(HYP)、Masson染色观察肝脏纤维组织病变、氧化应激指标(肝脏活性氧(reactive oxygen,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印记检测肝脏转运生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads通路基因表达.结果表明,与空白组比较,HF模型组大鼠体重极显著降低(P<0.01),肝脏指数显著增加,血清ALT、AST、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA和肝脏HYP浓度极显著增加(P<0.01);肝脏组织胶原纤维沉积显著增加,HF病变严重;肝脏ROS和MDA含量极显著增加(P<0.01),SOD活力极显著降低(P<0.01),表明模型组大鼠肝脏处于氧化应激和纤维化病变状态,肝脏功能受损.与模型组比较,LM各剂量组大鼠血清 ALT、AST、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA和肝脏 HYP浓度不同程度的降低,肝脏组织胶原纤维沉积显著减少(P<0.05,P<0.01),肝脏ROS和MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD活力显著升高(P<0.05,P<0.01),表明LM能够降低肝脏氧化应激水平,改善大鼠HF,保护肝脏功能.对TGF-β1/Smads通路基因表达检测发现,模型组TGF-β1、Smad2、Smad3和α-SMA基因mRNA和蛋白表达较空白组显著增加;相较于模型组,LM高、中剂量组大鼠肝脏TGF-β1、Smad2、Smad3和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)基因表达显著降低(P<0.05,P<0.01),LM低剂量组大鼠肝脏Smad3和α-SMA基因表达显著降低(P<0.05,P<0.01),表明LM可下调HF大鼠肝脏TGF-β1/Smads通路基因表达.LM可能通过下调ROS-TGF-β1/Smads通路,改善TAA诱导的大鼠肝纤维化.