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期刊信息/Journal information
生物工程学报
生物工程学报

杨胜利

月刊

1000-3061

cjb@im.ac.cn

010-64807509

100101

北京朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所B401

生物工程学报/Journal Chinese Journal of BiotechnologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>《生物工程学报》是国内外公开发行的全国性学术期刊, 由中国科学院微生物研究所和中国微生物学会共同主办。主要报道生物工程研究的新发展、新成果、新技术。刊登的内容包括：基因工程、细胞工程、酶工程、生化工程、组织工程、生物信息、生物制药、生物芯片等。栏目设有：综述、研究报告、研究简报、技术与方法等。《生物工程学报》创刊于1985年。20多年来，本刊始终以推动生命技术发展和促进国家经济建设为宗旨，及时报道我国生物工程方面的重要研究成果, 有力地促进了国内在这一领域的学术交流，为科研教学和经济建设发挥了积极的作用。本刊已被美国<CA>,<BA>，<MEDLINE>,及<俄罗斯文摘>、中国生物学文摘、中国科学引文数据库、万方数据库、中国科技期刊光盘版等检索系统收录，是中国自然科学核心期刊。
正式出版
收录年代

    肺成体干细胞体外培养模型的研究进展

    李童杨劲树杨卫军
    3255-3266页
    查看更多>>摘要：目前,肺体外培养模型有肺类器官和肺芯片两种主要手段.肺类器官是离体的肺上皮干细胞在体外特定的三维培养环境中生长,自发形成具有自我更新能力的干细胞簇并成功分化出功能细胞.肺芯片是利用人工活性膜为细胞提供组织分层结构,模拟微环境和机械力的仿生微流体芯片.由于原有二维培养模式缺乏精确的微结构和功能,组织体外培养模型作为模拟肺部发育、稳态、损伤和再生机制的研究工具,为肺部纤维化、癌症等疾病的探索提供了新的手段和可能.本文就肺成体干细胞两种体外培养模型的分类、研发历史、建立方法、实际应用、优缺点等方面进行综述,期望为器官移植和再生、药物筛选等应用提供参考.

    肺类器官器官芯片自我更新分化

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    口腔静态生物膜模型研究进展

    赵化冰史婷婷李凤珠王睿...
    3267-3278页
    查看更多>>摘要：口腔静态生物膜模型是体外模拟口腔微生态环境的重要手段,因其成本低、通量高、可靠性好、操作容易等优点,已成为研究各种口腔疾病的发病机制,测试各种药物、口腔护理用品、食品的重要工具.建立口腔静态生物膜模型,可根据研究目的,选择不同的装置、接种源、培养基、基质和培养条件,并通过测定生物量、代谢活性、群落结构以及进行可视化分析等多种方法评价生物膜的生长情况.本文汇总了近年来报道的口腔静态生物膜模型建立和评价的方法学要素,并分析讨论了各种方法的适用范围,希望有助于相关领域研究和生产实践的开展.

    口腔生物膜静态模型阿姆斯特丹主动附着模型卡尔加里装置微观世界模型多物种模型

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    IL-2修饰药物分子研发进展

    黄丽晶马小涵李晨辉王红权...
    3279-3290页
    查看更多>>摘要：白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)是免疫系统的关键调控因子,其在免疫刺激和免疫抑制过程中均发挥重要作用.作为第一个上市的肿瘤免疫疗法药物,IL-2因疗效不足及严重不良反应导致其临床应用受到很大限制.通过对IL-2进行修饰,可延长药物半衰期,提高细胞特异性,使之更加特异地作用于效应T细胞或调节性T细胞,用于肿瘤或自身免疫病的治疗,是目前免疫治疗领域的研发热点之一.其中聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰IL-2分子与PD-1单抗联用,在黑色素瘤治疗上显现出很好的潜力;同时,还有更多用于肿瘤和自身免疫病治疗的IL-2修饰分子也已进入临床研究阶段.相信将有IL-2修饰分子获得监管部门批准,成为人类对抗免疫相关疾病的有力武器.

    免疫治疗蛋白修饰肿瘤自身免疫病白细胞介素2程序性细胞死亡蛋白1PEG修饰T细胞调节

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    细菌毒素-抗毒素系统在噬菌体流产感染中的作用

    海洋王小雨谢建平
    3291-3300页
    查看更多>>摘要：细菌常受到数量众多的噬菌体感染,宿主细菌在和噬菌体竞赛中进化出多样化的分子策略,流产感染(abortive infection,Abi)是其中之一.毒素-抗毒素系统(toxin-antitoxin system,TA)会在细菌受到压力胁迫时表达并介导细菌的低代谢甚至休眠,还能直接减少子代噬菌体形成.此外,部分毒素序列和结构与Cas蛋白高度同源,噬菌体甚至会编码抗毒素类似物来阻遏对应毒素的活性.这表明流产感染中细菌死亡过程导致的噬菌体感染失败与TA功能高度重合,TA可能是噬菌体侵染宿主的主要阻力和防御力量之一.文中基于TA系统的分类和功能,对参与噬菌体流产感染的TA系统进行了综述,并预测具有流产功能的TA系统和其在抗生素开发和疾病治疗中的应用前景.这有助于认识细菌-噬菌体相互作用,并指导噬菌体治疗和合成生物学.

    毒素-抗毒素系统流产感染噬菌体代谢重塑CRISPR-Cas

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    基于微针的经皮免疫的应用现状及研究进展

    李月王菁金志颖万伟...
    3301-3315页
    查看更多>>摘要：微针经皮免疫借助微针刺破皮肤的角质层,使疫苗高效地被抗原提呈细胞识别后引起特异性免疫应答,从而实现疫苗的经皮免疫.由于微针的经皮免疫所具有的高效诱导免疫应答、低痛感、易储存等优点,近年来被广泛应用于多种疫苗免疫接种.本综述对用于经皮免疫的各类微针(固体微针、空心微针、涂层微针和可溶性微针)的制备材料、在经皮免疫的应用、领域的研究热点与尚需要解决的问题进行探讨,以期为研究者的制备和应用提供参考和借鉴.

    微针疫苗经皮免疫citespace

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    功能胰腺β细胞获取与应用的研究进展

    向桂齐阳刘清桂胡以平王敏君...
    3316-3328页
    查看更多>>摘要：胰腺β细胞生成和分泌的胰岛素对维持人体正常血糖起到关键作用,胰岛素分泌不足或利用缺陷将会导致糖尿病(diabetes mellitus,DM)的发生.经典的DM治疗方法包括药物治疗和胰岛移植,新兴的胰腺β细胞替代疗法可以使患者摆脱对药物的依赖并且可以缓解胰岛移植供体缺乏的难题.通过重编程技术或者定向诱导干细胞分化等方法可以获得胰腺β样细胞,相关功能已经在体外细胞和动物体内水平得以验证.有些医院已开展了β细胞替代疗法的临床试验.体外获取具有功能的胰腺β样细胞有望成为临床DM细胞治疗的可靠来源.文中总结了胰腺β细胞主要获取方式,讨论了现有方法存在的问题,为将来获取和应用功能胰腺β细胞提供了思路.

    糖尿病干细胞类器官胰腺β细胞分化

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    鸡干扰素γ与白介素2对外周血中Th1细胞分化相关细胞因子的影响

    刘玲焦鹏涛王萌李晶...
    3329-3343页
    查看更多>>摘要：为了探讨鸡干扰素 γ(chicken interferon-γ,ChIFN-γ)与白介素 2(chicken interleukin-2,ChIL-2)对1型辅助性T细胞(type 1 helper T lymphocytes,Th1)分化的影响,本研究原核表达、纯化了ChIFN-γ与ChIL-2,并以不同浓度刺激刀豆球蛋白A(concanavalin A,Con A)活化的鸡外周血淋巴细胞,检测其对Th1细胞分化相关细胞因子表达的影响.结果表明,不同浓度的ChIFN-γ与ChIL-2均可上调Th1细胞分化相关细胞因子的转录水平,最佳刺激浓度分别为12.5 μg/mL和25.0 μg/mL.然后将ChIFN-γ和ChIL-2分别与H9N2灭活疫苗联用,以口服或肌肉注射方式免疫无特定病原体(specific pathogen free,SPF)鸡,检测其对Th1细胞分化相关细胞因子表达的影响.结果表明,与单独使用H9N2疫苗相比,ChIFN-γ和ChIL-2均能显著上调H9N2疫苗诱导的Thl细胞分化相关细胞因子的转录水平,且肌肉注射的效果优于口服.本研究通过对Th1细胞分化相关细胞因子进行检测,从体外和体内水平证实了ChIFN-γ与ChIL-2能够增强ConA或H9N2灭活疫苗诱导的Th1细胞分化,为其作为疫苗佐剂使用提供了理论依据.

    鸡干扰素γ鸡白介素2Th1细胞分化细胞因子疫苗佐剂

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    锌转运蛋白8在酿酒酵母中的重组表达及其抗原性分析

    吴诗璟钱静雯张元兴刘琴...
    3344-3352页
    查看更多>>摘要：锌转运蛋白8(zinc transporter 8,ZnT8)是Ⅰ型糖尿病的重要候选抗原,基于ZnT8所开发的自身抗体检测试剂盒可用于帮助诊断I型糖尿病,相关产品已在欧美国家上市.目前,国内正在积极开发I型糖尿病检测试剂盒,由于国内尚未建立活性ZnT8的重组生产体系,因此这一关键原料严重依赖进口.本研究主要利用酿酒酵母系统开展了ZnT8的重组表达研究.首先,设计了ZnT8的多种抗原形式,分别为C端单倍体蛋白(C)、C端二倍体(C-C)以及N端和C端串联体蛋白(N-C),并使用酿酒酵母系统对上述蛋白进行了重组表达与纯化.随后,通过桥连法ELISA对纯化蛋白进行了抗原性测试,检测13位I型糖尿病病人血清及16位健康志愿者血清后发现:C、N-C、C-C蛋白具有相似的检出率,分别为53.8％(7/13)、61.5％(8/13)及53.8％(7/13);3组的特异性均为100％(16/16);N-C蛋白相对其他2个蛋白而言,其在P3、P4、P8阳性样本上的检测值提高90％以上,表明具有更好的血清抗体识别能力.最后,选取N-C蛋白做进一步的血清样本测试,并将测试结果用ROC曲线进行敏感性及特异性表征,结果表明,与进口金标抗原相比,本方法敏感性无明显差异,特异性有待提高.综上可见,本研究基于酿酒酵母表达生产的ZnT8N-C串联体蛋白有潜力作为Ⅰ型糖尿病体外诊断试剂开发中的国产替代原料.

    自身免疫ELISAⅠ型糖尿病ZnT8

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    含分子内佐剂的SARS-CoV-2 RBD域重组蛋白制备及免疫效果评价

    蒋静雯王云龙李玉林王继创...
    3353-3362页
    查看更多>>摘要：制备含破伤风毒素肽(tetanus toxin,TT)、促吞噬肽(tuftsin)和新型冠状病毒刺突蛋白(spike,S蛋白)受体结合域(receptor-binding domain,RBD)的融合蛋白,探讨分子内佐剂对RBD蛋白体液免疫和细胞免疫效果的影响.将破伤风毒素肽、促吞噬肽与S蛋白RBD区域通过柔性多肽串联,密码子优化后构建重组载体,原核表达纯化制备重组S-TT-tuftsin蛋白,与铝佐剂混合后免疫BALB/c小鼠,对其体液及细胞免疫效果进行评价.重组S-TT-tuftsin蛋白以包涵体形式表达,离子交换层析纯化后采用梯度透析进行复性,复性蛋白经Dot blotting鉴定,可与新冠亚单位疫苗(安徽智飞公司)免疫后人血清发生反应.小鼠免疫实验结果表明,免疫35 d时抗体水平到达平台期,含分子内佐剂重组蛋白(铝佐剂)免疫小鼠后血清ELISA抗体效价高达1∶66 240,显著高于S-RBD蛋白(铝佐剂)免疫小鼠抗体效价(P＜0.05).同时,含分子内佐剂重组蛋白刺激小鼠产生更强的淋巴细胞增殖能力,刺激指数可达4.71±0.15,相较于S-RBD蛋白的刺激指数1.83±0.09具有显著性差异(P＜0.000 1).分子内佐剂破伤风毒素肽和促吞噬肽可显著增强新冠S蛋白RBD域的体液免疫和细胞免疫效果,可为新冠亚单位疫苗和其他病毒亚单位疫苗的研制提供理论基础和参考.

    分子内佐剂新型冠状病毒重组蛋白免疫

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    PEG修饰有效提高热休克蛋白gp96抑制性多肽抗乳腺癌的功能

    刘璐璐高建伟李长菲武岳...
    3363-3378页
    查看更多>>摘要：乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤,严重威胁女性生命健康.其中三阴性乳腺癌因其特殊的生理学特点,成为乳腺癌中预后最差的亚型,因此急需寻找新的靶点进行治疗来提高患者预后及生存率.多项研究表明,热休克蛋白gp96在多种癌细胞的膜表面过表达,且胞膜gp96与乳腺癌的恶性程度与不良预后密切相关,因此其可能是乳腺癌治疗的新靶点.前期研究根据gp96的结构,开发一种靶向胞膜gp96 ATP结合区的a螺旋肽p37.虽然p37多肽作用位点专一,但其在体内容易被降解,因此本研究将多肽的N端或C端分别偶联PEG2000或PEG5000,得到4个具有抑瘤功能的 PEG 多肽:mPEG2000CY、mPEG5000CY、mPEG2000LC 和 mPEG5000LC.它们可以抑制乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖和侵袭,其中抑制效果最明显的是mPEG2000CY.经测定,mPEG2000CY在体内的半衰期较多肽p37明显延长,且有效抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231小鼠移植瘤的生长.这为研发新型抗乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌的靶向药物提供了依据.

    肿瘤三阴性乳腺癌胞膜gp96抑制性多肽PEG修饰多肽

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