查看更多>>摘要:[目的]探讨贝母素乙(PMI)对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化及生长停滞特异性蛋白6(Gas6)/Axl信号通路的影响.[方法]构建DM大鼠模型,将48只造模成功大鼠随机分为DM组、贝母素乙低、高剂量组(PMI-L、PMI-H组)、贝母素乙高剂量+通路抑制剂R428组(PMI-H+R428组),各12只,另取12只正常大鼠作对照组(Control组);超声检查各组大鼠心功能指标;全自动血液分析仪检测各组大鼠空腹血糖(FBG)及血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色分别观察各组大鼠心肌组织病理变化及纤维化程度;TUNEL染色检测心肌组织细胞凋亡情况;免疫组化检测胶原蛋白Ⅰ(COLⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(COLⅢ)表达;蛋白免疫印迹法检测Gas6、p-Axl/Axl表达.[结果]DM组较Control组心肌纤维断裂,心肌细胞排列紊乱,细胞肥大,细胞核固缩深染,炎性细胞浸润明显,细胞减少,蓝色胶原纤维沉积增多,且排列紊乱,分布弥散,左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)和FBG、CK-MB、LDH水平及COL Ⅰ.COLⅢ表达升高,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达降低(P<0.05);PMI-L、PMI-H组较DM组心肌纤维排列相对整齐,细胞形态相对正常,炎性细胞浸润减少,细胞增多,纤维化现象减少,蓝色胶原纤维沉积减少,且细胞排列相对整齐,LVEDD、LVESD和FBG、CK-MB、LDH水平及COL Ⅰ、COLⅢ表达降低,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达升高(P<0.05);PMI-H+R248组较PMI-H组心肌组织病理损伤加重,炎性细胞浸润及心肌组织纤维化明显,蓝色胶原纤维沉积明显增多,LVEDD、LVESD和FBG、CK-MB、LDH水平及COL Ⅰ、COLⅢ表达升高,LVFS及Gas6、p-Axl/Axl表达降低(P<0.05).[结论]贝母素乙可抑制DM大鼠心肌纤维化,其作用机制与激活GAS6/Axl信号通路有关.