查看更多>>摘要:目的 探讨亚麻木酚素(secoisolariciresinol diglucoside,SDG)对妊娠期小鼠因反式脂肪酸(trans fatty acid,TFA)暴露致子代脑部氧化应激和炎症反应的作用及Nrf2/Keap1信号通路在其中的变化.方法 按随机数字表法将30只C57BL/6雌鼠分为对照组、TFA暴露组及SDG低、中、高剂量干预组.TFA组孕鼠予TFA灌胃60 mg/kg·d,各干预组孕鼠予TFA灌胃同时饲料中添加10、20及30 mg/kg的SDG,对照组孕鼠行生理盐水灌胃,孕鼠处理至子鼠出生.计算各组子鼠脑重系数;试剂盒检测子鼠脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,酶联免疫吸附法检测γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)水平;实时定量PCR及蛋白质印迹法检测核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、醌氧化还原酶 1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)、血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)mRNA及其蛋白水平.结果 与对照组相比,TFA暴露组子鼠脑重系数及脑组织中Aβ1-40蛋白水平无明显变化(P>0.05);SOD及GSH-Px活性降低,而MDA、IFN-γ、TNF-α含量及Aβ1-42蛋白水平升高(P<0.05);Nrf2、NQO1及HO-1 mRNA及蛋白表达均下调,而Keap1 mRNA及蛋白表达均上调,差异具有统计学意义(P<0.05).SDG干预后,与TFA暴露组相比,各剂量组子鼠脑重系数、脑组织中Aβ1-40蛋白及NQO1 mRNA水平无明显变化(P>0.05);GSH-Px(低、中、高剂量组)及SOD(中、高剂量组)活性升高,而MDA含量(中、高剂量组)、IFN-γ(中、高剂量组)、TNF-α(低、中、高剂量组)及Aβ1-42蛋白水平(中、高剂量组)降低(P<0.05);Nrf2及HO-1 mRNA表达(中、高剂量组)上调,Keap1 mRNA表达(中、高剂量组)下调(P<0.05);各干预组Nrf2、NQO1及HO-1蛋白表达均上调,Keap1蛋白表达均下调(P<0.05).结论 妊娠期小鼠摄入反式脂肪酸可导致子代脑部氧化应激和炎症反应,亚麻木酚素对此有拮抗作用,可能通过促进Nrf2 mRNA及蛋白表达而抑制Keap1 mRNA及蛋白表达,并激活下游NQO1、HO1蛋白表达,提高抗氧化能力而实现.